[发明专利]19-取代孕酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种下式化合物的制备方法：

其中R¹是2-丙炔基，R²是氢或羟基，以及各点画线代表可根据需要而存在的双键，以使只存在一个整双键；该方法选自：

a)使适宜的5α，10β-环氧-19-降孕烷与炔丙基镁溴化物反应，生成相应的5α-羟基-10β-炔丙基-19-降孕烷，随后按照需要，在最终产物中除去任何3，20-保护基，将任何羟基氧化和用酸法去除；

b)使适宜的5α，10β-环氧-19-降孕烷与炔丙基镁溴化物反应，生成相应的5α-羟基-10β-炔丙基-19降孕烷，随后按照需要，在最终产物中除去任何3，21-保护基，将所有3-羟基氧化为酮，用酸法去除所有5-羟基以及去除所有20-护基；

c)使10-2(炔丙基)-20-甲氧基-19-降孕-5，17(20)-二烯-21-酸甲酯与氢化物还原剂进行还原反应，得到相应的21-羟基化合物，随后按照需要，在最终产物中将20-甲氧基氧化成相应的酮，以及除去所有保护基。

2.按照权利要求1所述的制备10-(2-丙炔基)-19-降孕-4-烯-3，20-二酮的方法，其中包括使5α，10α-环氧-19-降孕-3β，20α-二醇与叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物和盐酸反应，生成相应的3，20-双缩酮，使该产物与炔丙基镁溴化物反应，生成相应5α-羟基-10-(2-丙炔基)-19-降孕烷，通过与盐酸反应除去3，21-保护基，用Johes试剂使3，20-羟基氧化成酮，通过加入对甲苯磺酸而用酸法除去5α-羟基。

3.按照权利要求1所述的制备21-羟基-10-(2-丙炔基)-19-降孕-4-烯-3，20-酮的方法，其中包括使3β，21-双-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-5α，10α-环氧-20-20-缩酮-19-降孕烷与炔丙基镁溴化物反应，生成相应的5α-羟基-10-(2-丙炔基)-19-降孕烷，将该产物与四丁基铵氟化物反应，生成相应的3β，5α，21-三羟基化合物，通过加入异丙醇铝使3β-羟基氧化和除去5α-羟基，通过加入盐酸降去20-保护基。

4.按照权利要求1所述的制备21-羟基-10-(2-丙炔基)-19-降孕-4-烯-3，20-酮的方法，其中包括使(E)-3，3-亚乙二氧基-10-(2-丙炔基)-20-甲氧基-19-降孕-5，17(20)-二烯-21-酸甲酯与氢化二异丁基铝反应，生成(E)-3，3-亚乙二氧基-21-羟基-20-甲氧基-10-(2-丙炔基)-10-降孕-5，17(20)二烯，使该产物与对甲苯磺酸吡啶鎓反应，生成3，3-亚乙二氧基-21-羟基-10-(2-(丙炔基)-19-降孕-5-烯-20-酮，用酸处理以降去3-缩酮，及生成3-酮。