[发明专利]两亲肽及其用途

说明书

本发明涉及新颖的多肽。更详细地说，本发明涉及有生物活性的新颖多肽，它们能用作抗菌素、抗细菌剂、杀精子剂及抗病毒剂以及其中间体。

Proc.Natl.Acad.Sci.，第84卷第5449-53页（87年8月）公开了被称为“魔素”的具有生物活性的肽。

按照本发明的一个方面，提供了一种两亲性和带正电荷（碱性的）合成多肽。

更详细地说，本发明提供了一种至少有十六个氨基酸的碱性（带正电荷）的多肽，其中该多肽包括至少八个疏水氨基酸和至少八个亲水氨基酸。更具体一点说，疏水氨基酸是在两个邻近的氨基酸的组中，并且每组的两个疏水氨基酸与另一组的两个疏水氨基酸被除疏水氨基酸之外的至少一个氨基酸（最好至少两个）和一般不多于四个疏水氨基酸所隔开。各对疏水氨基酸之间的氨基酸可以是亲水的，也可以不是亲水的。

一般，亲水氨基酸也是在两个邻近的氨基酸的组中，其中至少两个氨基酸中的一个是碱性的亲水氨基酸，同时这种两个亲水氨基酸的组被除亲水氨基酸以外的至少一个氨基酸（最好是至少两个）和一般不多于四个氨基酸彼此隔开。各对亲水氨基酸之间的氨基酸可以是疏水氨基酸，也可不是疏水的。

按照详细地最佳实施方案，该多肽包括至少由四组氨基酸的链，每组由四个氨基酸组成。每组中四个氨基酸的两个是疏水氨基酸，和每组中四个氨基酸的两个是亲水的氨基酸，每组中至少有一个亲水氨基酸是碱性亲水氨基酸，另一个是碱性的或者中性的亲水氨基酸。

疏水氨基酸可从下类氨基酸中选择：Ala，Cys、Phe、Gly、Ile、Leu、Met、Val、Trp及Tyr。中性亲水氨基酸可从下类氨基酸中选择：Ser、Asn、Gln及Thr。碱性亲水氨基酸可选自Lys、Arg及His。

每组的四个氨基酸的序列可以是ABCD、BCDA、CDAB及DABC，其中A和B各自为疏水氨基酸，并且可以相同或不同;C或D之一是碱性亲水氨基酸，C或D的另一个是碱性的或者中性的亲水氨基酸，并且可以相同或不同。在最佳实施方案中，多肽链可含5或6组上述序列。在每组中每个A、B、C及D在某些或全部组中可以相同，或在某些或全部组中，也可以不同。

该多肽链最好含有至少20个氨基酸，和不多于50个氨基酸。需要了解的是：多肽没有必要由全部的上述组组成。多肽可以有所提到的组的任意一端或两端伸出的氨基酸形成多肽链，和/或在至少四个组中的一个或多个组之间有氨基酸，并且这也属于本发明的范围。

氨基酸组可以是重要的，或者在不同组中的氨基酸也可以不同，条件是如上述在至少四组氨基酸中的每个组中，有两个疏水的和两个亲水的氨基酸。

因此，在最佳实施方案中，该生物活性的多肽由包括至少四组氨基酸的、每组含四个氨基酸的链组成。在每组中，四个氨基酸中的两个是疏水的，至少一个氨基酸是碱性亲水的，余下的一个是碱性或中性亲水的，多肽链最好至少有20个氨基酸，但不多于50个氨基酸。

在一个实施方案中，至少四组处于多肽链中的氨基酸每一组的序列为A-B-C-D、B-C-D-A、C-D-A-B或D-A-B-C，其中A和B是疏水的，C或D之一是碱性亲水的，C或D的另一个是碱性或中性亲水的。因此，所得到的多肽链可以是下述序列之一。

（X₁）a（A-B-C-D）n（Y₁）

（X₂）（B-C-D-A）n（Y₂）b

（X₃）a（C-D-A-B）n（Y₃）b

（X₄）a（D-A-B-C）n（Y₄）b

其中X₁是D;C-D-或B-C-D-，Y₁是-A或-A-B或-A-B-C。

X₂是A-、D-A-或C-D-A-

Y₂是-B、-B-C或B-C-D

X₃是B-、A-B、D-A-B-

Y₃是-C、-C-D、-C-D-A

X₄是C-、B-C-、A-B-C

Y₄是-D、-D-A、-D-A-B

a是0或1;b是0或1

和n至少是4