[发明专利]经改进的抗炎组合物及其方法

说明书

本发明涉及的是一种经改进的抗炎组合物及其治疗炎症的方法，该方法把是把抗炎炎痛喜康或其医药上可接受的盐（特别是乙醇胺盐）与下述药物结合起来使用，这些药物是，止痛的扑热息痛、抗抑制剂多虑平、支气管扩张药吡丁醇、弱安定药苯甲二氮卓、免疫调节药4-苯基-2-（2-苯基乙基氨）噻唑（fanetizole）、抗高血压的三甲氧唑啉或有关的化合物，或吡哆醇（或复合维生素B₁的另一成员，例如吡哆醛、吡哆胺或5-磷酸吡哆醛酯）。在本节和本申请案的其它地方所用的属名系出自USAN和美国药名词典（USP Dictionary of Drug Name）（1961-1981Griffiths等人编，美国药典公约公司，Rockville，Md.，1984），其后已经指定并出版作为正式的USAN名称和/或记载于默克（Merck）索引第10版中。

对胃肠的某种刺激〔包括溃疡Ulcers〕一般来讲在一定程度上是与抗炎剂有关的一种付作用。由于需要这种抗炎治疗的个别人对这样的付作用敏感，所以在很多的场合接受这种治疗的人却享受不到其好处。现在把炎痛喜康和上述定义的种种药剂结合起来使用可以使胃肠得到理想的消炎治疗，同时又使所说的胃肠刺激或者溃疡得到了予防或者改善。

以前已报导扑热息痛有降低阿司匹林〔Sugers等人，药物药理学杂志，30，84（1979）;同上，31，840前列腺血栓研究进展（Ady    Prost.Thromb.Res.）8，1547（1980）〕或酸性阿司匹林〔Konturek等人，肠（Gut）23，536（1982）〕所致溃疡的作用。然而，当扑热息痛与酸性阿斯匹林一起使用时，消炎痛反而对扑热息痛有保护效应（引文同上）。据后来的许多研究所报导扑热息痛能降低消炎痛和阿斯匹林所致溃疡的生成，但并不降低保泰松或廿氨苯喹所致溃疡的生成，而反在扑热息痛为最大剂量〔800mg/kg时，才有降低异丁苯丙酸所致溃疡的生成〔Van    Kolfschoten等人，药剂作用（Agents    Actions）12，247（1982）;应用药物的毒理学（Toxicology    Applied    Pharm.69，37（1983）〕。已有报导，把扑热息痛与苯酮苯丙酸及其它特定抗炎药剂结合起来使用时获得的止痛效应比药效简单相加高（美国专利4，233，313至4，233，317、4，234，601、4，207，340和4，242，353）。有关扑热息痛与炎痛喜康或任何别的喜康（Oxicam）的任何目的结合起来使用的论述，在现有技术中并无报导。

业已报导支气管扩张药舒喘灵、苯肾上腺素和异丙肾上腺素（心得安除外）有抑制动物体内消炎痛诱发形成的胃溃疡〔Fielding等人，欧洲外科研究（Eur.Surg.Res.）9，252（1977）Kasuya等人，日本药理学杂志，29，670（1979）〕，在另一个的研究中，在狗的基底成腔的部分投以异丙肾上腺素，减轻或防止了阿司匹林诱发的组织损伤〔Mcgreevy等人，外科论坛（Surg    Forum）28，357（1979）〕。而关于支气管扩张药吡丁醇对种种抗炎剂的影响现有技术并无报导。

对于抗抑制药多虑平所具有的抑制胃液分泌的作用和其在治疗人体十二指肠溃疡时具有甲腈咪胍一样的疗效也有报导〔Hoff等人，现代医学研究评论（Curr.Med.Res.Opin.）6卷，补篇9P36（1980）;Scand.胃肠杂志（J.Gastroent.）16，1041（1981）〕。多虑平在大鼠和狗身上所表现出的抗溃疡和抗分泌的作用也已报导;同时也报导了多虑平在强制拘束的水浸大鼠身上具有显著降低消炎痛、二氯苯胺苯乙酸和阿司匹林诱发溃疡的可能性〔Leitold等人，药理学杂志（Arch.Pharmacol.）316（附录）R50，摘要199（1981）;Leitold等人，实验溃疡的进展，Umehara和Ito编，ICEU，东京，27-36（1982）;Arzneim-Forsch/药物研究，34，468（1984）〕。