[发明专利]制备溴化中间体的方法

说明书

本发明涉及一种制备用于生产有关除草的（苯氧基苯氧基）丙酸酯衍生物的溴化中间体的方法。

人们已知多种（苯氧基苯氧基）丙酸酯化合物具有除草和植物生长调节性能，例如，参见美国专利3，954，442、4，550，192        4，332，961、4，332，960、4，370，489、4，276，080和英国专利说明书1，577，181。在美国专利4，531，969和4，532，328中也叙述了制备对映体的方法。美国专利4，252，980中指出了制备甲基酯的方法。

在（苯氧基苯氧基）丙酸酯除草剂中特别有意义的是2-（4-（2′-卤代-4′-溴苯氧基）苯氧基）丙酸酯，它显示出如美国专利4，370，489、4，531，969和4，550，192中所述的特别理想的性能。

生产用于制备（苯氧基苯氧基）丙酸酯的选择中间体的方法叙述在美国专利3，721，703、4，238，626、4，252，980        4，301，295、4，309，547和4，391，995中。尽管这些方法有效，但有一些方法使用了重氮化反应，当进行工业生产时，该方法存在潜在爆炸性。为了避免因重氮化反应而引起的麻烦，最近开发了另一种化学反应，它基于Baeyer-Villiger分子重排，概括如下：

步骤（a）：氧化

步骤（b）：水解/醇解

其中，Z是溴（Br）或氢（H）;

A是卤素;和

R是H、C-1至C-10的烷基、苯基或如下式的取代苯基

其中T是卤素或H。

本发明是根据这种可选择的方法来制备溴化中间体而用于生产有关除草的（苯氧基苯氧基）丙酸酯衍生物的。

更准确地说本发明是指为制备下式（Ⅴ）溴化化合物的选择的溴化方法：

其中，Q是或OH;和

A和R如前定义。

本文使用的“卤素”是指氟、氯、溴和碘。

这种苯氧基苯基酯和苯氧基苯酚在用作除草剂和植物生长调节剂的（苯氧基苯氧基）丙酸酯化合物的制备中是有价值的中间体。

下式（Ⅰ）苯氧基苯酮起起始原料可通过多种方法制备，例如在碱和溶剂存在下，在有利于生成所需的式（Ⅰ）苯氧基苯酮条件下，取代的苯酚与苯基羰基化合物接触。该反应说明如下：

其中，Z是溴或H;

A是卤素;

X是卤素;和

R是H、C-1至C-10的烷基、苯基或如下式的取代的苯基：

其中T为任意的卤素或H。

对于苯酚，Z最好是氢和A最好为氟或氯。对于苯基羰基化合物，X最好是氟或氯和R为C-1至C-10的烷基或苯基。

苯酚可与苯基羰基化合物接触，其摩尔比范围从化学计算量（即1∶1）至其中一个反应物稍过量（即2-3%）。

对于苯酚与苯基羧基化合物相接触的合适的碱包括，碱金属和碱土金属的碱，例如氢氧化钠（NaOH）、氢氧化钾（KOH）、碳酸钠（Na₂CO₃）、碳酸钾（K₂CO₃）以及镁和锂的氢氧化物和碳酸盐，其它碱还包括甲醇钠或甲醇钾。

碱与苯酚的摩尔比范围以约1∶1至约10∶1过量（碱∶苯酚），使用量最好是稍微超过计算量，例如1∶1-1.5∶1。

可以使用的合适的惰性有机溶剂包括极性非质子传递溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮（NMP）、二甲基亚砜（DMSO）、六甲基磷酰胺（HMPA）、四氢噻吩砜、乙腈或其混合物。

反应物接触温度为环境温度至约250℃，最好为约50至190℃。反应物接触足够长的时间以确保反应基本完成，时间约15分至24小时或更长。尽管可以采用大于环境的压力，但接触还是在环境压力下进行。

反应物在空气存在下进行接触，但为了减少付产物生成，最好在惰性气氛，如氮气，氦气或氩气（最好氮气）中进行接触。

在反应混合物中可以使用抗氧化剂以便减少付产物的生成。这类抗氧化剂包括叔丁基邻苯二酚、苯并噻嗪、丁化羟基甲苯（BHT）、丁化羟基甲氧基苯（BHA）或其混合物。反应混合物中使用抗氧化剂的量可为或苯酚（Ⅰ）或苯基羰基反应物的约0.1至约10%（重量），最好约2%。