[发明专利]呋喃基噻唑衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备下式化合物及其盐的方法，

式中R¹和R²各自为氢、酰基或可带有卤素的低级烷基，或

R¹和R²连接在一起形成低级亚烷基，

R³为氢或低级烷基，

R⁴为氨基、酰基、酰氨基、低级异硫脲基杂环氨基、杂环基，或下式的基团：

式中n为0或1，

X为=CH-或=N-，

R⁵为氢、氰基、硝基或酰基，

R⁶为氢、低级烷基、低级烷硫基、低级烷氧基或可带有适宜取代基的氨基，

A为低级亚烷基或-CONH-；或

A-R⁴为杂环基团，

Q为氢或低级烷基，

该方法包括

(1).将式(Ⅱ)化合物或其盐同式(Ⅲ)化合物或其盐反应，得到式(1)化合物或其盐，式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)如下，

式中R¹、R²、R³、R⁴、A和Q的定义同前，Z¹为酸残基；

(2).将式(Ⅰ-1)化合物或其盐进行脱酰化反应，得到式(Ⅰ-2)化合物或其盐，式(Ⅰ-1)和式(Ⅰ-2)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前，R⁴为酰氨基；

(3).将式(Ⅰ-2)化合物或其盐酰化，得到式(Ⅰ-1)化合物或其盐，式(Ⅰ-2)、式(Ⅰ-1)为：

式中R¹、R²、R³、R⁴、A和Q的定义同前；

(4).将式(Ⅰ-2)化合物或其盐同式(Ⅳ)化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ-3)化合物或其盐，式(Ⅰ-2)、式(Ⅳ)和(Ⅰ-3)分别为：

式中R¹、R²、R³、R⁵、X、A和Q的定义同前；

R⁷为低级烷基或芳基，

X¹为S或O

(5).将式(Ⅰ-3)化合物或其盐同H-R⁶反应，得到式(Ⅰ-4)化合物或其盐，式(Ⅰ-3)和(Ⅰ-4)为：

式中R¹、R²、R³、R⁵、R⁷、X、X¹、A和Q的定义同前；

R⁶为带有适宜取代基的氨基或低级烷氧基；

(6).将式(Ⅰ-5)化合物或其盐进行水解，得到式(Ⅰ-6)化合物或其盐，式(Ⅰ-5)和(Ⅰ-6)为：

式中R¹、R²、R³、R⁶、X、A和Q的定义同前；

(7).对式(Ⅰ-7)化合物或其盐进行氨基保护基的消除反应，得到式(Ⅰ-8)化合物或其盐，式(Ⅰ-7)和(Ⅰ-8)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

R⁸为氨基保护基，

(8).将式(Ⅰ-8)化合物或其盐同Z²-CH₂CO-R⁹化合物反应，得到式(Ⅰ-9)化合物或其盐，式(Ⅰ-8)和(Ⅰ-9)为：

式中R¹、R²、R³、A、Q的定义同前；

R⁹为低级烷基，

Z为酸残基，

(9).将式(Ⅰ-2)化合物或其盐同式(Ⅶ)化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ-10)化合物或其盐，式(Ⅰ-2)、(Ⅶ)和(Ⅰ-10)为：

式中R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、X、A和Q的定义同前；

R¹⁰为保护羟基，

(10).将式(Ⅰ-11)化合物或其盐同R¹¹OH反应，得到式(Ⅰ-12)化合物，

式(Ⅰ-11)和(Ⅰ-12)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

R¹¹为低级烷基，

(11).将式(Ⅰ-12)化合物或其盐同NH₂R¹²反应，得到式(Ⅰ-13)化合物或其盐，式(Ⅰ-12)和(Ⅰ-13)为：

式中R¹、R²、R³、R¹¹、A和Q的定义同前；

R¹²为酰基；

(12).将式(X)化合物或其盐同R¹³-Z³化合物或其盐反应，得到式(ⅩⅡ)化合物或其盐，再将式(ⅩⅡ)与H₂N-Y-NH₂或其盐反应，制得式(Ⅰ-14)化合物或其盐，式(X)、(ⅩⅡ)和(Ⅰ-14)为：

式中R³、R⁴、A、Q的定义同前；

R¹³为低级烷基，

Z³为酸性残基，

Y为低级亚烷基；

(13).将式(Ⅰ-11)化合物或其盐还原，得到式(Ⅰ-15)化合物或其盐，式(Ⅰ-11)和(Ⅰ-15)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

(14).将式(ⅩⅣ)化合物或其盐同NH₂R¹，化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ-16)化合物或其盐，式(ⅩⅣ)、(Ⅰ-16)为：

式中R²、R³、R⁴、R¹³、A和Q的定义同上；

R¹，为带有卤素的低级烷基，

(15).将式(Ⅰ-12)化合物或其盐水解，得到式(Ⅰ-17)化合物或其盐，式(Ⅰ-12)和(Ⅰ-17)为：

式中R¹、R²、R³、R¹¹、A和Q的定义同上；

(16).将式(Ⅰ-17)化合物或其盐进行酰胺化反应，得到式(Ⅰ-18)化合物或其盐，式(Ⅰ-17)和(Ⅰ-18)为：

式中R¹、R²、R³、R¹¹、A和Q的定义同上；

(17).将式(Ⅰ-19)化合物或其盐同R¹⁴NHNH₂的化合物反应，得到式(Ⅰ-20)化合物或其盐，式(Ⅰ-19)和(Ⅰ-20)为：

式中R¹、R²、R³、R⁷、X¹、A和Q的定义同前；

R¹⁴为氢或低级烷基；

(18).将式(ⅩⅦ)化合物或其盐同肼反应，得到式(Ⅰ-21)化合物或其盐，式(ⅩⅧ)和(Ⅰ-21)为：

式中R¹、R²、R³和Q的定义同前；

R¹⁵为低级烷基，

A¹为低级亚烷基或键；

(19).将式(Ⅰ-21)化合物或其盐同S-低级烷基异硫脲或其盐反应，得到式(Ⅰ-22)化合物或其盐，式(Ⅰ-21)和(Ⅰ-22)为：

式中R¹、R²、R³、A¹和Q的定义同前；

(20).将式(Ⅰ-22)化合物或其盐进行闭环反应，得到式(Ⅰ-23)化合物或其盐，式(Ⅰ-22)和(Ⅰ-23)为：

式中R¹、R²、R³、A¹和Q的定义同前；

(21).对式(Ⅰ-2)化合物或其盐同式(ⅩⅠⅩ)化合物反应，得到式(Ⅰ-24)化合物或其盐，式(Ⅰ-2)、(ⅪⅩ)和(Ⅰ-24)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

R¹⁶为杂环基团，

Z⁴为酸性残基；

(22).将式(Ⅰ-25)化合物或其盐进行氧化反应，得到式(Ⅰ-26)化合物或其盐，式(Ⅰ-25)和(Ⅰ-26)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

R⁴_h为含硫的酰氨基

R⁴_O为含亚磺酰的酰氨基；

(23).将式(Ⅰ-8)化合物或其盐同式R¹⁷-Z⁵化合物反应，得到式(Ⅰ-27)化合物或其盐，式(Ⅰ-8)和(Ⅰ-27)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同上；

R¹⁷为低级烷基，

Z⁵为酸残基；

(24).将式(Ⅰ-27)化合物或其盐同式H²N-R⁵化合物反应，得到式(Ⅰ-28)化合物或其盐，式(Ⅰ-27)和(Ⅰ-28)为：

式中R¹、R²、R³、R⁵、R¹⁷、A和Q的定义同上；

(25).使式(Ⅰ-29)化合物或其盐经羟基保护基的消除反应，得到式(Ⅰ-30)化合物或其盐，式(Ⅰ-29)和(Ⅰ-30)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同上；

R⁴_d是含被护羟基的酰氨基，

R⁴_e是含羟基的酰氨基；

(26).将式(Ⅰ-2)化合物或其盐同式(ⅩⅩⅡ)化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ-31)化合物或其盐，式(Ⅰ-2)、(ⅩⅩⅡ)和(Ⅰ-31)为：

式中R¹、R²、R³、A和Q的定义同前；

R¹⁸为低级烷基，

R¹⁹为酰基；

(27).将式(Ⅰ-13)化合物或其盐水解，得到式(Ⅰ-32)化合物或其盐，式(Ⅰ-13)和(Ⅰ-32)为：

式中R¹、R²、R³、R¹²、A和Q的定义同前。

2、一种治疗溃疡的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐施用于人或动物。