[发明专利]治疗牙齿及其支撑组织疾患的方法

说明书

本发明涉及利用硫酸化糖类化合物治疗牙齿及其支撑组织的疾患。

牙龈炎和牙周炎均系牙齿上形成牙斑而引起的炎症疾病。慢性牙周炎常导致牙齿支撑组织的破坏。牙斑就可定义为牙齿表面柔软的藏有细菌的外层。牙齿不洁时就开始形成牙斑并引起牙龈区炎症。

牙龈发炎促成龈沟和龈袋。牙斑造成龈炎的有力证据是从龈炎诱发实验得出的（H.Loe  et  al.，J.Periodontology  36：177-187，1965）。所有参加者开始时牙龈均处于临床健康状态，但在取消口腔卫生措施以后10-21天，均先后发生牙龈炎。在对牙斑重新采取控制措施以后，七天内牙龈又恢复正常状态。

牙龈炎的特点是牙龈的游离边缘红肿。例如，刷牙时或牙科医生轻轻探查时均可引起出血。结缔组织的张力消失，很容易形成龈沟。可以通过清除牙斑或改变牙斑组成从而改变牙龈环境来治疗这种疾病。

细菌为了能在牙齿表面生存就必须附着在该牙齿的表面。口腔粘膜的上皮是不断更新的，因此粘附在粘膜表面的细菌就容易与上皮的死细胞的外层一起脱落，从而防止细菌侵入上皮死细胞下的活组织。另一方面，牙齿表面形成无生命的坚硬基质，细菌牢牢地粘附在上面。牙齿表面尤其是牙龈边缘和龈下部分的菌落（牙斑），不能用类似的方法清除，其周围组织形成了抗细菌的免疫反应，牙龈组织有明显的慢性发炎。在正常和健康情况下，这种炎症反应是很轻微的，菌落和抗细菌作用之间的精确平衡不断受到破坏。

因此，牙齿表面聚集细菌而产生的牙龈炎症就是牙周炎的重要开始阶段。如果菌落（牙斑）不清除，牙龈边缘或牙齿-牙龈区细菌的积聚就会导致牙龈炎症加剧和牙周膜受到破坏，随后可能被骨骼吸收，最后形成牙周袋，里面聚集更多的细菌，使组织的炎症加剧并引起真正的感染，以致牙齿支撑组织更明显地退化。

牙斑复盖牙表的地方，钙离子可参加化学反应，形成结石。结石是牙齿表面龈上和龈下的沉淀物。为了维持牙龈的正常状态，必须把这些沉淀物清除掉。

牙周感染的特点是：一旦细菌/牙斑牢固地存在于（即感染）牙周袋中，正常的体液防御机制就无法对付这种感染，牙斑就可能变成坚硬的沉淀物即结石。

除了由于细菌/牙斑的存在而引起一般炎症以外，水解酶类（如透明质酸酶、脱氧核糖核酸酶、胶原酶和蛋白酶）的释放可能也促进牙组织的破坏。

组织损伤的严重程度可能既取决于牙周袋中炎症产物的滞留程度，也取决于机体的抗原/抗体反应。局部炎症的介体积聚加速了这个过程。在大多数情况下，这个过程十分缓慢，伴有牙龈组织的免疫性浸润并形成肉芽组织（其中含有炎症细胞）。有时，这一缓慢的进程也可能急剧恶化，炎症细胞大量积聚，并释放出溶体酶。这种恶化可能是由于细菌群落的变化。

青少年牙周炎仅在早期发作时不同于上述边缘性牙周炎，前者经常累及某些牙齿而且牙斑少得多。它发生于儿童晚期，牙齿的支撑组织明显脱落，因此它与其它牙周疾病同属感染性疾病。

目前牙周病的治疗旨在清除细菌性牙斑和结石沉淀物（龈上及龈下牙斑）。通过剥离、磨刮、指导口腔卫生措施以及有适应症时进行牙周手术并定期保持等方法可以达此目的。

另一种目前仍被充分评价的治疗方法就是破坏龈下细菌群落的可能性，主要的并不是控制龈下牙斑。进行这种治疗的一种可能方法就是利用局部用的或全身用的抗微生物制剂如灭滴灵、四环素和红霉素，以便集中地、周期性地消灭龈下菌落。这些制剂也可以用来冲洗牙周袋。它之所以有效，其理论基础是：每隔一段时间改变龈下菌落就足以防止产生适于病原菌以足以发病的水平再生的生态系统。另一种方法就是进行细菌置换，即用那些能占领同一生态龛但致病力较低的细菌代替有致病力的病原菌。

还有一种方法就是利用那些能充分改变牙斑和龈下菌落从而预防牙龈炎或防止牙龈炎转变为牙周炎的化学制剂。

大量化学制剂被认为具有抗牙斑或抗龈炎的能力。第一代制剂就是抗菌剂，但效力不大。这些制剂作为抗菌剂在体外是有效的，但无法停留在口腔内或者很快就被释放出来。因此，它们只能在很短的时间内抑制细菌，此后细菌又继续生长。它们的临床作用很有限，除非经常使用，即每天使用4-6次。这类制剂包括局部用抗生素、氧化剂化合物、季铵盐类化合物、酚类化合物和血根碱。第二代制剂由于滞留和释放的动力学方面的原因不仅在体外有效，而且在体内也有效。目前洗必太和洗必太类似物是主要的第二代化合物，氟化亚锡也有资格属于这一类。