[发明专利]抗高血压药3-哌啶基吲唑衍生物的制备方法

说明书

从美国专利申请4，804，663和J.Med.chem.1985，28，761-769中得知许多已知的3-哌啶基-1，2-苯并异噁唑和3-哌啶基-1，2-苯并异噻唑具有抗血清素和抑制精神的活性。1985年4月3日公开的EP-A-0，135，781中公开了许多用作精神抑制药和止痛药的3-哌啶基吲唑衍生物。

本发明涉及式（Ⅰ）所示的新的3-哌啶基吲唑衍生物及其可药用酸加成盐和立体异构体，

式中，

R¹为氢或C_1-6烷基;

R²为氢;C_1-6烷基;羟基C_1-6烷基;最多被三个取代基任意取代的苯基，其中的取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、硝基和三氟甲基;芳香C_1-6烷基;C_1-6烷基羰基;C_1-6烷氧基羰基或苯基羰基，其中的苯基最多可被三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、硝基及三氟甲基的取代基任意取代;

R³和R⁴彼此独立地选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基;

Alk为C_1-4链烷二基;及

Q为式（a）、（b）或（c）所示的二环杂环基，

式中，R⁵为氢或C_1-6烷基;

Z为-S-或-CR⁶＝CR⁷-;其中R⁶和R⁷各自独立地为氢或C_1-6烷基;或Z为-CH₂-，其中一个氢原子可以被羟基或C_1-6烷基取代;

A是一个二价基-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，在后面两个基中，一个或两个氢原子可以被C_1-6烷基取代;或A为二价基-CR⁸＝CR⁹-，其中R⁸和R⁹各自独立地为氢、卤素、氨基或C_1-6烷基;或者当Z为-S-时，A也可以为-CR¹⁰＝N-，其中R¹⁰为氢或C_1-6烷基;或者当Z为-CR⁶＝CR⁷-时，A也可以为-O-;及

Y¹和Y²各自独立地为O或S;

R¹¹为氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、一和二（C_1-6烷基）氨基、（C_1-10烷基羰基）氨基、氰基、羟基、（C_1-10烷基羰基）氧基、苯甲氧基或叠氮基;

R¹²为氢或卤素;及

芳基为被最多三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、硝基及三氟甲基的取代基任意取代的苯基;吡啶基;呋喃基或C_1-6烷基取代的呋喃基。

式（Ⅰ）中，吲唑部分的点线表示共轭双烯系统，其具体位置取决于R²基团的位置：当所述R²取代在N¹上时，那么双键位于吲唑系统中的N²和3位及3a位和7a位之间;另一方面，若R²取代在N²上，那么双键位于吲唑系统的3位和3a位及7a位和N¹之间。