[发明专利]在释放组合体中应用的非对称膜

说明书

由较厚的多孔性基底层和它所支持的极薄致密外皮层所组成的非对称膜广泛用于盐水的反渗透法除盐。经济可行的用于反渗透的非对称膜的制造技术是由Loeb和Sourirajan所发展〔Adv.Chem.Ser.38，117(1962)〕，并继续有所改进。

在气体混合物分离中使用了聚喹喔啉非对称膜(USP 4732586)。

虽然有多篇文献描述了通过扩散或渗透推动来释放活性物质的片剂、胶囊剂和散碎粒剂，但还没有提到使用带非对称膜涂覆层的组合体来释放活性物质。

现已发现了一种向使用环境中受控释放一种或多种活性物质的组合体，该组合体包括所述活性物的药芯，带有或不带一种或多种赋形剂，外面包围一层或多层非对称膜，这样的组合体是可行和实用的。

该种组合体的特征是使用具透过性的非穿孔膜，而释放是实质上靠渗透推动作用，或是实质上靠扩散作用。

该组合体的又一特征是使用具渗透性的穿孔膜，而释放是实质上靠渗透推动作用，或是实质上靠扩散作用。

该组合体的另一特征是该非对称膜是一种纤维素酯或乙基纤维素。

该组合体的又一特征是制成片剂、胶囊或珠粒形状。

该组合体的另一特征是所用膜为半渗透性和非穿孔的，并且释放是实质上靠渗透推动力，并且其形式是胶囊、片剂或珠粒状。

本发明还包括为动物给药的片剂、胶囊或珠粒剂，这些剂型在适宜的时间间隔内将一种或多种药物活性物质释放给动物，其中包括一种或多种所述活性物质构成的药芯，带有或不带一种或多种适于药用的赋形剂，并在所述药芯外包围一层或多层非对称膜。

一类优选剂型是片剂、胶囊或珠粒剂，而其给药方式是口服，并且药物是释放到所述动物的胃肠道的液体中。

一类片剂、胶囊或珠粒剂优选剂型的活性物质是一种抗高血压剂。

特别优选的是哌唑嗪、硝苯啶、三甲氧唑嗪、多沙唑嗪(doxazosin)。

还有一类片剂、胶囊或珠粒剂优选剂型，其活性物为一种抗焦虑剂，特别优选的是羟嗪和Sertraline。

还有一类片剂、胶囊或珠粒优选剂型，其中的活性物是一种抗凝块剂，特别优选的是dazmergrel。

还有一类片剂、胶囊或珠粒状优选剂型，其中的活性物是一种降血糖剂，特别优选的是吡磺环己脲。

还有一类片剂、胶囊或珠粒状优选剂型，其中的活性物是一种减充血剂、抗组胺剂或咳嗽或感冒药剂。特别优选的是溴苯那敏、右溴苯那敏，以及扑尔敏马来酸盐、苯福林以及伪麻黄碱盐酸盐以及cetirizine。

本发明还包括向使用环境中受控释放一种或多种活性物的片剂制造方法，所述片剂包括所述活性物质的药芯，带有或不带有一种或多种赋形剂，外面包围一种非对称膜，所述的膜是通过倒相方法制成。

优选方法是包括以下步骤的湿法：

(a)用一种溶液涂覆所述药芯，该溶液是丙酮中含有约10-20％(重量)一种纤维素酯或乙基纤维素，以及任选含有约0-35％(重量)一种

或多种孔隙形成物质；

(b)将已涂层的药芯浸于一种含水淬浴中；

(c)干燥。

本方法的优选方案是使用乙酸纤维素398-10，用量为15％(重量)，孔隙形成物质是甲酰胺、乙酸、甘油、一种C₁-C₄烷醇、乙酸钠、过氧化氢水溶液或者聚乙烯吡咯烷酮。特别优选的是使用乙醇作为孔隙形成剂，含量为30％(重量)。或使用甘油作为孔隙形成剂含量为10％(重量)。另一种优选的制备片剂的湿法包含下列步骤：

a)用一种溶液涂覆所述的药芯，该溶液包括溶于丙酮中的约10-20％(重量)一种纤维素酯或乙基纤维素，以及任选约0-40％(重量)一种或多种孔隙形成物质；

b)将已涂覆的药芯浸在水中，直至膜固化为止；

c)将已涂覆的药芯浸在异丙醇中，直至其中的水被异丙醇置换为止；

d)将已涂覆的药芯浸于己烷中，直至其中异丙醇被己烷置换为止，然后干燥。

本方法的优选方案是使用乙酸纤维素398-10，用量为15％(重量)，孔隙形成物质是甲酰胺、乙酸、甘油、一种C₁-C₄烷醇、乙酸钠、过氧化氢水溶液或者聚乙烯吡咯烷酮。特别优选的是使用乙醇作为孔隙形成剂，含量为30％(重量)。

另一种制造片剂时的优选的倒相方法是采用干法，包括以下步骤：

a)用一种溶液涂覆所述的药芯，该溶液包括溶于丙酮中的约10-20％(重量)一种纤维素酯或乙基纤维素，以及约20-40％(重量)一种或多种孔隙形成物质；

b)将该片剂干燥。