[发明专利]用作止痛药和消炎剂的咪唑并吡唑衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及的是使用咪唑并吡唑一类的衍生物作为止痛药和消炎剂以及用于许多其它意想不到的和有价值的治疗目的，尤其是抗溃疡和对5—脂氧合酶(5—lipoxygenase)的抑制活性。本发明也提供了将包括这一类的某些新化合物作为新组合物，以及制备这些化合物的方法。

本发明的化合物具有各种治疗活性，包括止痛和消炎作用。已知许多化合物是具有这种活性的，其中阿司匹灵是众所周知的。但是，具有这种活性的已知化合物，如阿司匹灵，有一个主要缺点：它们在消化系统易于引起问题，最终会引起溃疡。我们十分意外地发现，本发明的化合物完全不会导致溃疡，实际上它们具有抗溃疡活性，在某程度上在其作用中它们具有作为抗溃疡剂的价值。

由美国专利US4500630和US4788134以及J.Heterocyclic Chem.10.411～413(1973)中，本发明所使用的某些化合物是已知的。在J.HeterocyclicChem。的文章中没有说明其实用性，而美国专利仅仅揭示了该化合物可分别用作照相材料的偶合剂和用于照相材料的银盐。在任何现有技术中完全不可能使我们意识到本发明所用的化合物具有任何治疗活性，更不可能知道该化合物具有我们无意发现的良好的和有价值的活性范围，直到我们发现为止，从没有人在这以前提出这类化合物可用于治疗。

特别是，我们发现本发明化合物具有以下活性：止痛和消炎；抗溃疡；和5—脂氧合酶抑制活性。

本发明的一个目的是提供一系列具有止痛和消炎活性的化合物。

本发明的另一个目的是提供具有抗溃疡活性的化合物。

本发明的再一个目的是提供具有5—脂氧合酶抑制活性的化合物。

用于本发明的化合物是通式(I)的化合物：其中R¹和R²分别选自以下基团：氢原子；C₁～C₂₅烷基；取代的C₁～C₆烷基，该烷基至少有一个取代基，该取代基选自由下面定义的取代基(a)所包括的基团；C₃～C₈环烷基；C₂～C₆链烯基；芳烷基，其中烷基或每个烷基部分是C₁～C₄，芳基部分为C₆～C₁₀，并且是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自由下面定义的取代基(b)中所包括的基团；芳基链烯基，其中芳基部分是C₆～C₁₀的芳基基团，该基团是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面所定义的取代基(b)中包括的基团，而链烯基部分是C₂～C₃链烯基；C₆～C₁₀芳基基团，至少有一个取代基的C₆～C₁₀芳基基团，该取代基选自下面定义的取代基(b)中包括的基团；芳族杂环基团，该基团具有5～8个环原子，其中1到3个环原子是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子，所述基团是未被取代的或至少有一个选自下面定义的取代基(b)中包括的基团的取代基，并且是单环或被稠合到苯环上的；氰基；和卤素原子。R³是：氢原子，C₁～C₂₅烷基；至少有一个取代基的取代的C₁～C₆烷基，该取代基选自由下面定义的取代基(a)包括的基团；芳烷基，其中烷基或每个烷基部分是C₁～C₄而芳基部分是C₈～C₁₀，并且是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面定义的取代基(b)包括的基团；C₁～C₆脂族羧酰基基团；或芳香族羧酰基，其中芳基部分为C₆～C₁₀碳环芳基，该碳环芳基是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面定义的取代基(b)所包括的基团。R⁴和R⁵分别选自以下基团：氢原子；C₁～C₂₅烷基；至少有一个取代基的取代的C₁～C₆烷基，该取代基选自下面定义的取代基(a)所包括的基团；C₃～C₈环烷基；C₂～C₆链烯基；芳烷基，其中烷基部分是C₁～C₄而该芳基或每个芳基部分是C₆～C₁₀，并且是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面所定义的取代基(b)中包括的基团；芳基链烯基，其中芳基部分是C₆～C₁₀芳基基团，该基团是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面定义的取代基(b)所包括的基团，而链烯基部分是C₂～C₃链烯基：C₆～C₁₀芳基；至少有一个取代基的C₆～C₁₀芳基，该取代基选自下面定义的取代基(b)所包括的基团；具有5～8个环原子的芳香族杂环基团，其中从1到3个环原子是选自包括氮、氧和硫杂原子的杂原子，所述基团是未被取代的或至少有一个取代基，该取代基选自下面定义的取代基(b)所包括的基团，并且是单环或稠合到苯环上。取代基(a)：