[发明专利]具有缓激肽拮抗剂作用的肽类的制备方法

说明书

本发明涉及具有缓激肽拮抗剂作用的新肽类以及它们的制备方法。

在文献WO86/07263中叙述了缓激肽拮抗剂肽类，其中特别描述了一种肽激素-级激肽或其它缓激肽类似物7位上的L-脯氨酸被D-氨基酸取代，如D-Phe，D-Thi，D-Pal，CDF，D-Nal，MDY，D-Phg，D-His，D-Trp，D-Tyr，D-hphe，D-Val，D-Ala，D-Ile，D-Leu和DOMT.

本发明目的是寻找新的具有缓激肽拮抗剂作用的肽类。

通过具有通式(I)的肽类以及它们的生理学上可耐受的盐类，可达到此目的。

A-B-C-E-F-K-(D)-Tic-G-M-F′-I  (I)其中，Aa₁)表示H，

(C₁～C₈)-烷基

(C₁～C₈)-烷酰基

(C₁～C₈)-烷氧羰基或

(C₁～C₈)-烷基磺酰基，其中，在所有情况下，1，2或3个氢原子可任意地被1，2或3个相同的或不同的基团取代，这些基团包括

羧基，

氨基，

(C₁～C₄)-烷基，

(C₁～C₄)-烷氨基，

羟基，

(C₁-C₄)-烷氧基，

卤素，

二-(C₁～C₄)-烷氨基，

氨甲酰基，

氨磺酰基，

(C₁～C₄)-烷氧羰基，

(C₆～C₁₂)-芳基  和

(C₆～C₁₂)-芳基-(C₁～C₅)-烷基，或者在所有情况下，一个氢原子可任意地被下列基团取代，这些基团包括

(C₃～C₈)-环烷基，

(C₁～C₄)-烷基磺酰基，

(C₁～C₄)-烷基亚磺酰基，

(C₆～C₁₂)-芳基-(C₁～C₄)-烷基磺酰基，

(C₆～C₁₂)-芳基-(C₁～C₄)-烷基亚磺酰基，

(C₆～C₁₂)-芳氧基，

(C₃～C₉)-杂芳基和

(C₃～C₉)-杂芳氧基以及1或2个氢原子被1或2个相同的或不同的基团取代，这些基团包括

羧基，

氨基，

(C₁～C₄)-烷氨基，

羟基，

(C₁～C₄)-烷氧基，

卤素，

二-(C₁～C₄)-烷基氨基，

氨甲酰基，

氨磺酰基，

(C₁～C₄)-烷氧羰基，

(C₆～C₁₂)-芳基，和

(C₆～C₁₂)-芳基-(C₁～C₅)-烷基，a₂)表示(C₃～C₈)-环烷基，

氨甲酰基，其氮原子上可任意地被(C₁～C₆)-烷基或

(C₆～C₁₂)-芳基取代，

(C₆～C₁₂)-芳基，