[发明专利]喹诺酮衍生物的制备方法

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1.制备式(1)的喹喏酮衍生物的方法，式中R¹是氢原子；硝基；C_1-12烷氧基；C_1-6烷氧羰基；C_1-6烷基；卤原子；任选地具有一个或两个选自C_1-6链烷酰基、C_1-6烷基、苯甲酰基和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基的氨基；羟基；氰基；羧基；C_1-6链烷酰氧基；或肼基羰基，

q是1-3的整数，

R是下式所示基团：或其中R²是(a)氢原子；(b)C_1-6烷氧羰基；(c)苯氧羰基，其中的苯环可任选地被1-3个选自硝基和氨基的取代基取代，其中所述氨基任选地具有1或2个选自C_1-6链烷酰基、C_1-6烷基和苯甲酰基的取代基；(d)苯基C_3-6链烯基羰基；(e)苯基C_2-6链烷酰基，其中的C_2-6链烷酰基部分可任选地被氨基取代，而该氨基任选地具有C_1-6烷氧羰基取代基；(f)C_1-12链烷酰基；(g)C_2-12链烯基羰基；(h)苯磺酰基，其中的苯环可任选地被C_1-6烷氧基取代；(i)式所示的基团，式中R⁸和R⁹相同或不同，并且各为氢原子或苯基，该苯基可任选地具有1-3个选自C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤原子、任选地具有1或2个选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基和硝基的取代基；(j)选自下列基团的杂环基取代的羰基：吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉代羰基、硫代吗啉代羰基、四氢呋喃基羰基、噻吩基羰基、吡咯基羰基、糠酰基、吡啶基羰基、哒嗪基羰基、噻唑基羰基、噁唑基羰基、咪唑基羰基、嘧啶基羰基、哒嗪基羰基、喹啉基羰基、吲哚基羰基、异喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹喔啉基羰基、2，3-二氮杂萘基羰基、喹唑啉基羰基、苯并[b]呋喃基羰基和苯并[b]噻吩基羰基，其中的杂环基可任选地具有1-3个选自苯基C_1-6烷氧羰基、苯基C_1-6烷氧基、氧代、C_1-6烷基、和C_1-4亚烷二氧基的取代基；(k)下式所示的基团：(1)萘基羰基；(m)噻吩基C_2-6链烷酰基；(n)三环[3.3.1.1]癸基C_2-6链烷酰基；(o)三环[3.3.1.1]癸基羰基；或(p)式所示的基团，式中p是0或1-3的整数，R¹³是(1)羟基；(2)C_1-12烷氧基；(3)具有1或2个选自羟基、C_1-6链烷酰氧基、三C_1-6烷基铵、C_1-6烷氧基和式基团的取代基的C_1-10烷氧基，其中R³²和R³³相同或不同，各为氢原子，C_1-6烷基，羟基取代的C_1-6烷基，C_1-6链烷酰基，四氢吡喃基C_1-6烷基，苯基，其中的烷基部分可任选地被羟基取代而苯环可任选地被C_1-6烷氧基取代的苯基C_1-6烷基，或吡啶基C_1-6烷基；或R³²和R³³和与它们相连的氮原子形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代和硫代吗啉代的5-或6-元饱和杂环基团，这些杂环基可任选地被选自氨甲酰基、C_1-6烷基、苯基C_1-6烷基、苯基和羟基取代的C_1-6烷基的基团取代；(4)羧基取代的C_1-12烷氧基；(5)卤素取代的C_1-6烷氧基；(6)C_1-6烷氧羰基取代的C_1-12烷氧基；(7)C_2-6链烷酰氧基取代的C_1-6烷氧基；(8)C_2-6链烯氧基取代的C_1-6烷氧基；(9)C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基；(10)C_1-6烷磺酰氧基取代的C_1-6烷氧基；(11)苯甲酰氧基取代的C_1-6烷氧基；(12)三环[3.3.1.1]癸基取代的C_1-6烷氧基；(13)C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，它被1或2个选自羟基和任选地被C_1-6烷基取代的氨基的取代基取代；(14)吗啉基取代的C_1-6烷氧基，它可任选地被C_1-6烷基或氧取代；(15)苯并咪唑硫基取代的C_1-6烷氧基；(16)苯并咪唑亚硫酰基取代的C_1-6烷氧基；(17)下式所示的基团：，式中A是C_1-12亚烷基，l是整数0或1，E是-CO-或-OCO-，R⁴和R⁵相同或不同，各是氢原子；任选地被羟基或氰基取代的C_1-6烷基；C_2-6链烯基；C_2-6炔基；苯基C_1-6烷基；可任选地具有1-3个卤原子取代基的C_1-6链烷酰基；苯甲酰基，其中的苯环可任选地被硝基或任选地具有1或2个选自C_1-6烷基、C_1-6链烷酰基和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基的氨基取代；苯基；C_1-6烷氧羰基；C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基部分可任选地被羟基或任选地具有苯基C_1-6烷氧羰基取代基的氨基取代；任选地具有C_1-6烷基取代基的酰氨基；吡咯烷基取代的羰基，其中吡咯烷基可任选地被苯基C_1-6烷氧基羰基取代；氨基取代的C_2-6链烷酰基，其中C_2-6链烷酰基部分可任选地被选自苯基C_1-6烷氧羰基氨基、羟基、任选地具有羟基取代基的苯基、氨甲酰基、咪唑基或C_1-6烷硫基的基团取代，而氨基可任选地具有选自下述基团的取代基：任选地具有羟基取代基的C_1-6烷基，C_2-6链烯基，在苯环上任选地具有C_1-6烷氧基取代基的苯基C_1-6烷基，C_1-6烷磺酰基，C_1-6链烷酰基，以及苯基C_1-6烷氧羰基；羟基取代的C_2-6链烷酰基；C_2-6链烷酰氧基C_2-6链烷酰基；C_1-6烷磺酰基；苯磺酰基，其中的苯环可任选地被C_1-6烷基、硝基或任选地具有1或2个选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基取代；酰氨基取代的C_1-6烷基，其中C_1-6烷基部分任选地具有选自任选地含有羟基取代基的苯基、咪唑基、氨甲酰基或C_1-6烷硫基的取代基，而酰氨基可任选地具有C_1-6烷基取代基；氨基取代的C_1-6烷基，它可任选地被C_1-6烷基或C_1-6链烷酰基取代；苯胺基羰基；可任选地被苯基C_1-6烷基取代的哌啶基；C_3-8环烷基，C_3-8环烯基羰基；可任选地具有1-3个选自羟基和C_1-6链烷酰氧基的取代基的C_3-8环烷基羰基；四氢吡喃基取代的C_1-6烷基，其中的四氢吡喃环可任选地具有1-4个选自羟基和C_1-6烷氧基的取代基；被5-或6-员饱和杂环取代的C_2-6链烷酰基，其中所述杂环选自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉基，这些杂环基可任选地被选自C_1-6烷基和苯基的取代基取代；哌啶基取代的羰基，它可任选地被C_1-6链烷酰基取代；C_2-6链烷酰氧基C_1-6烷基；吡啶基取代的C_1-6烷基；或者可与其氨基形成一个酰氨基的氨基酸残基，或者R⁴和R⁵和与它们相连的氮原子一起形成选自下列基团的5-或6-元饱和杂环基团：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、吡咯基、吡唑基、咪唑基、咪唑烷基、1，2，4-三唑基、1，2，3，4-四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑啉基和异噻唑烷基，这些杂环基可任选地被选自任选地具有选自C_1-6烷氧基和卤原子的取代基的苯基、氧代、羟基、C_2-6链烯基、羧基、在C_1-6烷基部分任选地具有羟基取代基的苯基C_1-6烷基、C_1-6链烷酰基、任选地具有羟基取代基的C_1-6烷基、苯甲酰基、任选地含有C_1-6烷基取代基的酰氨基、苯胺基羰基、苯甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷磺酰基、哌啶基、嘧啶基、吡啶基和C_1-6烷氧羰基的基团取代；(18)氨甲酰氧基取代C_1-6烷氧基；(19)C_1-6烷硫基取代的C_1-6烷氧基；(20)C_1-6烷磺酰基取代的C_1-6烷氧基；(21)C_1-6烷亚硫酰基取代的C_1-6烷氧基；(22)C_2-12链烯氧基；(23)苯氧基；(24)C_1-6链烷酰氧基；(25)C_1-6烷磺酰氧基；(26)C_2-6炔氧基；(27)苯基C_1-6烷氧基；(28)C_3-8环烷基；(29)C_3-8环烷基氧基；(30)C_3-8环烯基氧基；(31)咪唑并[4，5-c]吡啶基羰基C_1-6烷氧基；(32)式所示的基团，其中l定义同上，B是C_1-6亚烷基或基团-CO-，R⁶和R⁷相同或不同，各自为氢原子，C_1-6烷基，任选地具有1-3个卤素取代基的C_1-6链烷酰基，羧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，C_2-6链烯基，任选地具有C_1-6烷基取代基的酰氨基取代的C_1-6烷基，或苯基C_1-6烷氧羰基，或R⁶和R⁷和与它们相连的氮原子一起形成选自下列基团的5-或6-元饱和或不饱和的杂环基团：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、吡咯基、吡唑基、咪唑基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑啉基和异噻唑烷基，这些杂环基可任选地具有选自C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷硫基或氧的取代基；(33)硝基；(34)卤原子；(35)C_1-6烷磺酰基；(36)可任选地具有1-3个选自卤素、羟基、苯基和C_1-6烷氧基取代基的C_1-6烷基；(37)氰基取代的C_1-6烷氧基；(38)环氧乙烷基取代的C_1-6烷氧基；(39)邻苯二甲酰亚胺基取代的C_1-12烷氧基；(40)脒基取代的C_1-6烷氧基；(41)吡咯基取代的C_1-6烷氧基；(42)氰基；(43)C_1-6烷氧羰基；(44)脒基；(45)氨甲酰基；(46)羧基；(47)C_1-6链烷酰基；(48)苯甲酰基；(49)C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基；(50)羧基C_1-6烷基；(51)C_1-6烷氧基C_1-6烷基；(52)C_1-6链烷酰氧基C_1-6烷基；(53)肟基取代的C_1-6烷基；(54)苯基；(55)C_1-6烷硫基；(56)C_1-6烷亚硫酰基；(57)可任选地具有羟基取代基的C_2-6链烯基；(58)C_1-4亚烷二氧基；(59)C_1-6烷基甲硅烷基；(60)嘧啶基硫基取代的C_1-6烷氧基；(61)嘧啶基亚硫酰基取代的C_1-6烷氧基；(62)嘧啶磺酰基取代的C_1-6烷氧基；(63)咪唑基硫基取代的C_1-6烷氧基，它可任选地具有C_1-6烷基取代基；(64)咪唑基磺酰基取代的C_1-6烷氧基，它可任选地具有C_1-6烷基取代基；(65)具有三个选自C_1-6烷基，C_2-6链烯基和氧代的取代基的铵-C_1-6烷氧基；(66)苯硫基取代的C_1-6烷氧基，其中苯环可任选地具有选自硝基和氨基的取代基；(67)苯磺酰基取代的C_1-6烷氧基，其中苯环可任选地具有选自硝基和可任选地具有一或二个选自C_1-6链烷酰基和C_1-6烷基的取代基的氨基的取代基；(68)吡啶硫基取代的C_1-6烷氧基；或(69)吡啶磺酰基取代的C_1-6烷氧基，其中吡啶环可任选地被氧代取代，n是整数1或2，m是0或整数1-3，R³是C_1-6烷基，R¹⁰是基团，其中l定义同上，R¹¹和R¹²相同或不同，各为氢原子，C_1-6烷基，苯基C_1-6烷基，C_2-6链烯基，可任选地具有C_1-6烷氧基取代基的苯甲酰基，三环[3.3.1.1]癸基，可任选地具有C_1-6烷氧基取代基的苯基，或C_3-8环烷基，或R¹¹和R¹²和与它们相连的氮原子结合形成选自下列基团的饱和或不饱和的杂环基团：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、吡咯基、咪唑基、吡唑基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基、吲哚基、异吲哚基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1H-吲唑基、1，2-二氢喹唑啉基、1，2-二氢噌啉基、1，2-二氢喹喔啉基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基、1，2，3，4-四氢噌啉基和1，2，3，4-四氢喹喔啉基，这些杂环基可任选地带有选自苯甲酰基，C_1-6链烷酰基，苯基C_1-6烷基和可任选被C_1-6烷氧基和C_1-6链烷酰基取代的苯基的取代基，喹诺酮环的3和4位之间的键为单键或双键，条件是，当R¹为氢、羟基或C_1-6烷基，而在式中l为0时，R¹¹和R¹²不同时为氢原子，该方法包括：

(a)使式(2)化合物环化，得到了式(1a)化合物，式中R，q和R¹如上所限定，而D为式-CH＝CHR¹⁴基团，其中R¹⁴为C_1-6烷氧基、苯基或卤原子，式基团，其中R¹⁵和R¹⁶各为C_1-6烷基，或式-C≡CH基团，并且D可任选地被基团R¹取代，式中R，q，R¹和D如上所限定，

(b)还原式(1a)化合物得到式(1b)化合物，或者用氧化剂处理使式(1b)化合物脱水得到式(1a)化合物，如下述反应式所示：式中R，q和R¹如上所限定，

(c)使式(3)化合物环化得到式(1c)化合物，式中R¹，q和R如上所限定，而R¹′为氢或C_1-6烷基，条件是当R¹′为C_1-6烷基时，q是1或2，式中R¹，q，R和和R¹′如上所限定，

(d)使式(4)化合物环化得到式(1)化合物，式中R，R¹和q如上所限定，

(e)式(5)化合物与其中R如上所限定而X为卤原子的式(6)化合物RX反应，得到式(1)化合物，式中R¹，q和喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(f)式(1d)化合物与式(7)化合物反应得到式(1e)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

                   R²′OH    (7)式中R²′为R²所示的除氢和其中R⁸和R⁹如上所限定的式以外的各基团，式中R¹，q，R³，m，n，R²′及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(g)式(1d)化合物与其中R⁸′为R⁸所示的除氢以外的各基团的式(8)化合物R⁸′N＝C＝O反应，得到式(1f)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R²′及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(h)式(9)化合物与式(10)化合物反应，得到式(1g)化合物，式中R¹，q及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，式中R¹¹和R¹²如上限定，式中R¹，q，R¹¹，R¹²及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(i)式(1h)化合物与其中R^12a为C_1-6烷基、苯基C_1-6烷基、C_2-6链烯基、三环[3.3.1.1]癸基、可任意地带有C_1-6烷氧基取代基的苯基或C_3-8环烷基而X为卤原子的式(11)化合物R^12aX反应，得到式(1i)化合物，式中R¹，q，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R¹¹′为氢，C_1-6烷基，苯基C_1-6烷基，C_2-6链烯基，可任意地带有C_1-6烷氧基取代基的苯甲酰基，三环[3.3.1.1]癸基，可任意地带有C_1-6烷氧基取代基的苯基，或C_3-8环烷基，式中R¹，q，l，R¹¹′，R^12a及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(j)式(1h)化合物与式(12)化合物反应，得到式(1j)化合物，

                    R^12bOH    (12)

式中R^12b为可任意地带有C_1-6烷氧基取代基的苯甲酰基，式中R¹，q，X，l，R¹¹′，R^12b及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(k)式(1k)化合物与式(8)化合物反应，得到式(1l)化合物，

式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，P，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，R⁴′为氢原子；可任意地被羟基或氰基取代的C_1-6烷基；C_2-6链烯基；C_2-6炔基；苯基C_1-6烷基；可任意地带有1-3个卤原子取代基的C_1-6链烷酰基；苯甲酰基，其中的苯环可任意地被选自硝基和任意地带有1或2个选自C_1-6烷基、C_1-6链烷酰基和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基的氨基的取代基取代；苯基；C_1-6烷氧羰基；C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，其中C_1-6烷基部分可任意地被羟基或任意地带有苯基C_1-6烷氧羰基取代基的氨基取代；任意地带有C_1-6烷基取代基的酰氨基；吡咯烷基取代的羰基，其中吡咯烷基可任意地被苯基C_1-6烷氧羰基取代；氨基取代的C_1-6链烷酰基，其中的C_1-6链烷酰基可任意地被选自下述取代基的取代基取代：苯基C_1-6烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基或C_1-6烷硫基，而其中的氨基可任意地带有选自下述取代基的取代基：任意地带有羟基取代基的C_1-6烷基，C_2-6链烯基，任意地在苯环上带有C_1-6烷氧基取代基的苯基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6链烷酰基，和苯基C_1-6烷氧羰基；羟基取代的C_1-6链烷酰基；C_1-6链烷酰氧基C_1-6链烷酰基；C_1-6烷基磺酰基；苯基磺酰基，其中的苯环可任意地被硝基或任意地具有1或2个选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基取代；酰氨基取代的C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基部分可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的苯基，咪唑基，氨甲酰基或C_1-6烷硫基的取代基，而酰氨基可任意地带有C_1-6烷基取代基；可任意地带有选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的、氨基取代的C_1-6烷基；苯胺基羰基；可任意地被苯基C_1-6烷基取代的哌啶基；C_3-8环烷基，C_3-8环烯基羰基；可任意地带有1-3个选自羟基和C_1-6链烷酰氧基的取代基的C_3-8环烷基羰基；四氢吡喃基取代的C_1-6烷基，其中四氢吡喃环可任意地带有1-4个选自羟基和C_1-6烷氧基的取代基；被选自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉基的5或6元饱和杂环基取代的C_1-6链烷酰基，其中的杂环基可任意地带有选自C_1-6烷基和苯基的取代基；可任意地被C_1-6链烷酰基取代的哌啶基取代的羰基；C_1-6链烷酰氧基C_1-6烷基；吡啶基取代的C_1-6烷基；或可与其氨基形成酰氨基的氨基酸残基，以及p′为1-3的整数，条件是，p+p′为不大于3的整数，

                  R^5aX    (8)式中R^5a为可任意地被羟基或氰基取代的C_1-6烷基；C_2-6链烯基；C_2-6炔基；苯基C_1-6烷基；苯基；C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基部分可任意地被羟基或任意地带有苯基C_1-6烷氧羰基取代基的氨基取代；任意地带有C_1-6烷基取代基的酰氨基；C_1-6烷基磺酰基；苯基磺酰基，其中的苯环可任意地被硝基或任意地带有1或2个选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基取代；酰氨基取代的C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基部分可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的苯基，咪唑基，氨甲酰基或C_1-6烷硫基的取代基，而其中的酰氨基可任意地带有C_1-6烷基取代基；可任意地带有选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基取代的C_1-6烷基；苯胺基羰基；可任意地被苯基C_1-6烷基取代的哌啶基；C_3-8环烷基，四氢吡喃基取代的C_1-6烷基，其中的四氢吡喃环可任意地带有1-4个选自羟基和C_1-6烷氧基的取代基；C_1-6链烷酰氧基C_1-6烷基；或吡啶基取代的C_1-6烷基，以及X为卤原子，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，R⁴′，R^5a及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，及p″为1-3的整数，条件是，p+p″为不大于3的整数，

(1)式(1k)化合物与式(15)化合物反应，得到式(1m)化合物，

                   R^5bOH    (15)式中R^5b为可任意地带有1-3个卤原子取代基的C_1-6链烷酰基；苯甲酰基，其中的苯环可任意地被选自硝基和任意地带有1或2个选自C_1-6烷基，C_1-6链烷酰基和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基的氨基取代；C_1-6烷氧羰基；吡咯烷基取代的羰基，其中的吡咯烷基可任意地被苯基C_1-6烷氧羰基取代；氨基取代的C_1-6链烷酰基，其中的C_1-6链烷酰基部分可任意地被下述基团取代：苯基C_1-6烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基或C_1-6烷硫基，而其中的氨基可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_1-6链烷酰基，或苯基C_1-6烷氧羰基的取代基；羟基取代的C_1-6链烷酰基；C_1-6链烷酰氧基C_1-6链烷酰基；C_3-8环烯基羰基；可任意地带有1-3个选自羟基和C_1-6链烷酰氧基取代基的C_3-8环烷基羰基；被选自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉基的5或6元饱和杂环基取代的C_1-6链烷酰基，其中的杂环基可任意地被C_1-6烷基或苯基取代；可任意地被C_1-6链烷酰基取代的哌啶基取代的羰基；或可与其氨基形成酰氨基的氨基酸残基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，R⁴′和R^5b如上限定，及p″为1-3的整数，条件是，p+p″为不大于3的整数，(m)式(1n)化合物与式(16)化合物反应，得到式(1o)化合物，式中R¹，q，R³，m，、R¹³，p，B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，p′如对方法(k)中的式(1k)所定义，而R⁶′为氢，C_1-6烷基，任意地带有1-3个卤素取代基的C_1-6链烷酰基，C_1-6烷氧羰基，羧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，C_2-6链烯基，任意地带有C_1-6烷基取代基的酰氨基取代的C_1-6烷基，或苯基C_1-6烷氧羰基，

                 R^7aX    (16)式中R^7a为C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基，羧基C_1-6烷基，C_2-6链烯基，或任意地带有C_1-6烷基取代基的酰氨基取代的C_1-6烷基，而X为卤原子，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，p″如对方法(k)中的式(1l)所定义，而R⁶′和R^7a如上限定，

(n)式(1n)化合物与式(17)化合物反应，得到式(1p)化合物，

                   R^7bOH    (17)式中R^7b为任意地带有1-3个卤素取代基的C_1-6链烷酰基，C_1-6烷氧羰基，或苯基C_1-6烷氧羰基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，p″，B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R⁶′和R^7b如上限定，

(o)将式(1q)化合物转化，得到式(1r)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，及R^13a与R¹³相同，条件是，至少一个R^13a为氰基，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，及R^13b与R¹³相同，条件是至少一个R^13b为脒基，

(p)转化式(1s)化合物，得到式(1t)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，及R^13c与R¹³相同，条件是，至少一个R^13c为氰基取代的C_1-6烷氧基，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，及R^13d与R¹³相同，条件是，至少一个R^13d为脒基取代的C_1-6烷氧基，

(q)式(1u)化合物与式(19)化合物反应，得到式(1v)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而pa为0或1-2的整数，式中R²⁰与R²¹各为C_1-6烷氧基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而pa，R²⁰及R²¹如上限定，

(r)式(1w)化合物与式(20)化合物反应，得到式(1x)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，X，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，p′如前所定义，    

               HNR⁴R⁵            (20)式中R⁴与R⁵如上所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，R⁴，R⁵及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，

(s)式(1y)化合物与式(21)化合物反应，得到式(1z)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，B，l，X及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，

             HNR⁶R⁷                  (21)式中R⁶与R⁷如上所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，B，l，R⁶，R⁷及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，

(t)式(1A)化合物与式(22)化合物或式(23)化合物反应，得到式(1B)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，X及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，及D为C_1-12亚烷基，

                 R²²H            (22)式中R²²为其中R³²和R³³如上所限定的式基团，苯甲酰氧基，C_1-6烷基磺酰氧基，C_1-6链烷酰氧基，C_1-6烷硫基，苯并咪唑基硫基，嘧啶硫基，任意地带有C_1-6烷基取代基的咪唑硫基，任意地在苯环上带有选自硝基和氨基的取代基的苯硫基，吡啶硫基，或吡咯基，

         R²³M                  (23)式中R²³为羟基，C_1-6烷氧基，苯甲酰氧基，C_1-6烷基磺酰氧基，C_1-6链烷酰氧基，或带有1或2个选自氰基，羟基和任意地带有C_1-6烷基取代基的氨基的取代基的C_1-6烷氧基，而M为碱金属，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而D和p″如上限定，R²⁴与上述R²²或R²³相同，

(u)式(1A′)化合物与式(23a)化合物反应，得到式(1B′)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，X及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，D′为C_1-12亚烷基，式中M如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而D′和p″如上限定，

(v)转化式(1C)化合物，得到式(1D)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，

(w)式(1E)化合物与式(24)化合物或式(25)化合物反应，得到式(1E′)化合物式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而D和p′如上限定，

             R²⁵X              (24)式中R²⁵为C_1-6链烷酰基，C_1-6链烯基，C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，带有1或2个选自羟基和任意地带有C_1-6烷基取代基的氨基的取代基的C_1-6烷基，或苯甲酰基，及X为卤原子，

             R²⁶M               (25)式中R²⁶为-OCN基团，M如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而D和p″如上限定，R²⁷与R²⁵所示基团相同或为氨甲酰基，

(x)式(1D)化合物与式(26)化合物反应，得到式(1D′)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，

             R²⁸-N＝C＝O            (26)式中R²⁸为氢，苯基或C_1-6烷基，式中R¹，q，R³，m，n，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R²⁸和p′如上限定，

(y)式(1k)化合物环化，得到式(1L)化合物，式中R¹，q及R如在式(1)中所限定，而X如上限定，式中R，q及R¹如上所限定，

(z)转化式(1M)化合物，得到式(1N)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，及R^13e与R¹³所示的各基团相同，条件是，至少一个R^13e为C_2-6链烯氧基，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，及R^13f与R¹³所示基团相同，条件是，至少一个R^13f为环氧乙烷基取代的C_1-6烷氧基，并且，可任意地接着使化合物(1N)与式(29)所示的化合物反应，或者水解式(1N)化合物，得到式(1O)化合物，

                 HNR³²R³³          (29)式中R³²和R³³如上限定，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R^13g为R¹³所示各基团，条件是至少一个R^13g为带有选自羟基和其中R³²和R³³如上限定的式基团的取代基的C_1-6烷氧基，及p为1-3的整数，

(A)转化式(1P)化合物，得到式(1Q)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p′如上限定，及R^13h与R¹³所示各基团相同，条件是，至少一个R^13h为C_1-12链烷酰基，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p″如上限定，及R¹³ⁱ为R¹³所示各基团，条件是至少一个R¹³ⁱ为任意地带有选自C_1-6烷氧羰基，羧基或羟基的取代基的C_2-6链烯基，并且，可任意地接着将化合物(1Q)转化为式(1R)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而p如上限定，及R^13j与R¹³所示各基团相同，条件是至少一个R^13j为任意地带有选自C_1-6烷氧羰基，羧基或羟基的取代基的C_1-6烷基，

(B)式(39)化合物与式(40)化合物反应，得到式(1L′)化合物，式中R和R¹如上所限定，而r为1或2，式中R³⁹为C_1-6烷基，式中R和R¹如上所限定，而r和R³⁹如上限定，

(C)式(1S)化合物与式(19)化合物反应，得到式(1T)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，A，pa及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，式中R²⁰和R²¹如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，A及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而pa如上限定，(D)式(1U)化合物与式(43)化合物反应，得到式(1V)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R⁸及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R⁴⁰为氢，C_1-6烷基或C_1-6链烷酰基，R⁴³为C_1-6烷氧基，卤原子，任意地带有1或2个选自C_1-6烷基和C_1-6链烷酰基的取代基的氨基，或硝基，t为0，1或2，及s为1-3的整数，条件是t和s的总和不大于3，

             R⁴¹X                 (43)式中R⁴¹为C_1-6烷基，X为卤素，式中R¹，q，R³，m，n，R⁸及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R⁴⁰，R⁴¹，R⁴³，t和s如上限定，

(E)式(1U)化合物与式(44)化合物反应，得到式(1W)化合物，

           R⁴²OH                   (44)式中R⁴²为C_1-6链烷酰基，式中R¹，q，R³，m，n，R⁸，R⁴⁰，R⁴²，R⁴³，t，s及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(F)式(1X)化合物与式(45)化合物反应，得到式(1Y)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，D，pa及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，D，pa及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，

(G)式(47)化合物环化，得到了式(1ff)化合物，式中R，R¹和q如在式(1)中所限定，而R⁴⁴为C_1-6烷氧羰基，式中R，R¹和q如上所限定，

(H)式(1gg)化合物与式(48)化合物反应，得到了式(1hh)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R⁴′和p′如上限定，R⁴⁵为C_1-6链烷酰基，它带有一个卤素取代基，并且可任意地带有另外的选自苯基C_1-6烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基和C_1-6烷硫基的取代基，

            R⁴⁶H                (48)式中R⁴⁶为氨基，该氨基可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的C_1-6烷基，C_2-6链烯基，任意地带有C_1-6烷氧基取代基的苯基C_1-6烷基，C_1-6烷磺酰基，C_1-6链烷酰基，和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如上所限定，而R⁴′和p″如上限定，R⁴⁷为氨基取代的C_1-6链烷酰基，其中的C_1-6链烷酰基部分可任意地带有选自苯基C_1-6烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基和C_1-6烷硫基的取代基，而其中的氨基可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的C_1-6烷基，C_2-6链烯基，任意地带C_1-6烷氧基取代基的苯基C_1-6烷基，C_1-6烷磺酰基，C_1-6链烷酰基和苯基C_1-6烷氧羰基的取代基，或

(1)其中R¹³为羟基的式(1)化合物与式R¹⁷X化合物反应，得到其中R³为式-OR¹⁷基团的式(1)化合物，其中的R¹⁷为羧基取代的烷基，C_1-6烷氧羰基取代的烷基，C_1-6链烷酰氧基取代的C_1-6烷基，C_2-6链烯氧基取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，烷基，带有1或2个选自羟基、C_1-6链烷酰氧基、三C_1-6烷基铵、C_1-6烷氧基、或其中R³²和R³³如上限定的式基团的取代基的C_1-6烷基，卤素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷磺酰氧基取代的C_1-6烷基，苯甲酰氧基取代的C_1-6烷基，三环[3.3.1.1]癸基取代的C_1-6烷基，式基团，其中A，l，R⁴和R⁵如上限定，氨甲酰氧基取代的C_1-6烷基，C_1-6烷硫基取代的C_1-6烷基，C_1-6烷磺酰基取代的C_1-6烷基，C_1-6烷基亚硫酰基取代的C_1-6烷基，链烯基，C_1-6链烷酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_2-6炔基，苯基C_1-6烷基，C_3-8环烷基，C_3-8环烯基，氰基取代的C_1-6烷基，环氧乙烷基取代的C_1-6烷基，苯二甲酰亚氨基取代的烷基，吡咯基取代的C_1-6烷基，脒基取代的C_1-6烷基，带有1或2个选自羟基和任意地带有C_1-6烷基取代基的氨基的取代基的C_1-6烷氧基C_1-6烷基，可以任意地带有选自C_1-6烷基和氧的取代基的吗啉代取代的C_1-6烷基，苯并咪唑硫基取代的C_1-6烷基，苯并咪唑基亚硫酰基取代的C_1-6烷基，咪唑并[4，5-c]吡啶基羰基取代的C_1-6烷基，嘧啶硫基取代的C_1-6烷基，嘧啶基亚硫酰基取代的C_1-6烷基，嘧啶基磺酰基取代的C_1-6烷基，在咪唑环上可任意地带有C_1-6烷基取代基的咪唑硫基取代的C_1-6烷基，在咪唑环上可任意地带有C_1-6烷基取代基的咪唑基磺酰基取代的C_1-6烷基，在苯环上可任意地带有选自硝基和氨基的取代基的苯硫基取代的C_1-6烷基，在苯环上可任意地带有选自硝基和任意地带有1或2个选自C_1-6链烷酰基和C_1-6烷基的取代基的氨基的取代基的苯磺酰基取代的C_1-6烷基，吡啶硫基取代的C_1-6烷基，在吡啶环上任意地带有氧取代基的吡啶磺酰基取代的C_1-6烷基，及X如上限定。

2.根据权利要求1的方法，其中当R为下式基团并且其中的m为0时，R²不是氢、C_1-6烷氧羰基或未取代的苯甲酰基，