[发明专利]环取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘和3-氨基苯并二氢吡喃

说明书

在过去的几年中，人们已经越来越清楚地了解到，神经递质5-羟色胺(5-HT)直接或间接地与许多生理现象有关，这些现象包括食欲、记忆力、温度调节、睡眠、性行为、焦虑、抑郁和致幻行为(Glennon、R.A.，J.Med.Chem.30：1，1987)。

现已认识到，5-HT受体有多种类型。这些受体已被分类为5-HT₁、5-HT₂和5HT₃受体，前者又可分为5-HT_1A、5-HT_1B、5HT_1C和5HT_1D几个亚类。

现在，我们已发现了对5-HT_1A受体具有高度结合亲和性的一类化合物。这些化合物由于具有5-HT_1A激动活性，可用于治疗如性功能障碍、焦虑、抑郁及饮食失调(如厌食)等疾病。

本发明提供新的环取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘和3-氨基苯并二氢吡喃类化合物，这些化合物对5-HT_1A受体是具有选择性的激动剂。

更具体地说，本发明涉及具有下式的一类化合物及其可药用的酸加成盐：其中R为C₁-C₄烷基、烯丙基、或环丙基甲基；

R₁为氢C₁-C₄烷基、烯丙基、环丙基甲基、或芳基(C₁-C₄烷基)；

R₂为氢或甲基；

X为-CH₂-或-O-；

R₃为C₁-C₈烷基、芳基、取代芳基、芳基(C₁-C₄烷基)、取代芳基(C₁-C₄烷基)、或C₅-C₇环烷基；

n为0、1或2。

本发明还提供-种药物制剂，该制剂含有与可药用载体、稀释剂或赋形剂结合的具有下式的化合物及其可药用酸加成盐：其中R为C₁-C₄烷基、烯丙基、或环丙基甲基；

R₁为氢、C₁-C₄烷基、烯丙基、环丙基甲基、或芳基(C₁-C₄烷基)；

R₂为氢或甲基；

X为-CH₂-或-O-；

R₃为C₁-C₈烷基、芳基、取代芳基、芳基(C₁-C₄烷基)、取代芳基(C₁-C₄烷基)、或C₅-C₇环烷基；

n为0、1、或2。

本发明的另一个具体方案是一种在5-HT_1A受体处产生生物反应的方法。更具体地说，另一些具体方案是一些治疗与哺乳动物5-HT_1A部位激活减弱有关的多种疾病的方法。这些疾病包括焦虑、抑郁、性功能障碍、及饮食失调。这些方法中的任一种都应用一种具有下式的化合物及其可药用的酸加成盐：其中R为C₁-C₄烷基、烯丙基、或环丙基甲基；

R₁为氢C₁-C₄烷基、烯丙基、环丙基甲基、或芳基(C₁-C₄烷基)；

R₂为氢或甲基；

X为-CH₂-或-O-；

R₃为C₁-C₈烷基、芳基、取代芳基、芳基(C₁-C₄烷基)、取代芳基(C₁-C₄烷基)、或C₅-C₇环烷基；

n为0、1、或2。