[发明专利]制备一种新的制剂

说明书

本发明涉及一种新药及其制剂，它主是要一种单胺氧化酶-β（MAO-B）的选择性抑制剂，抑制生体中生物胺和酪胺的摄取。

本发明所指的是式（Ⅰ）生物活性化合物及其盐以及此有效成分和含此

有效成分或其盐的药物制剂的制备过程。

本说明书所标出的取代基其含义为

R¹代表甲基或丙炔基或能转换成甲基或丙炔基的基团，

R²代表氟或能转换成氟的基团，以及

当A和B相互反应时能形成如下式的二价基团或包含它的基团R¹

R³代表硝基、氨基或重氮基，

R⁴代表氢或能被卤原子取代的C₃饱和或不饱和脂族烃基，

R⁵代表氢或甲基，

X代表卤原子或磺酸酯基。

154，060和154，655号匈牙利专利说明书公开了苯基异丙胺衍生物及其旋光衍生物的制备过程，154，060号匈牙利专利说明书揭示了该化合物的冠脉扩张、致幻、抑制、安定、镇痛和减食欲活性而在匈牙利说明书№154，655中证实了其旋光衍生物有单胺氧化酶（MAO）抑制活性。

本发明所涉及的是N-[2-（4-氟苯基）-1-甲基]-乙基-N-甲基-N-丙炔基胺、其异构体和盐，这些化合物文献上均未记载。

根据试验数据，式（Ⅰ）化合物及其异构体和盐类均为优异的单胺氧化酶抑制剂，它们的选择性MAO-B阻滞作用好，并且有长效的催欲作用，毒性也极弱，十分重要的是除这些性质外，该化合物还具有抑制生物胺和酪胺摄取的活性。

由于上述性质本发明产物特别适宜于老年人的治疗，老年人服用式（Ⅰ）化合物后，心境会变好，能增强性活力，持续服用本化合物可以阻止运动功能变化，可以改善老年人的生命质量。本产品可作药用以对抗脑中多巴胺浓度随年龄递减所产生的后果，它有利于脑中多巴胺能的调节而对突触后多巴胺受体无作用，常年服用效果不变，并且基本上无副作用。

除非特别指明某一异构体或盐，否则本专利说明书所提到的产品应包括式（Ⅰ）的所有异构体和盐类。

本发明基于这样一种认识，即在这组N-烷基-N-苯基烷胺类化合物中苯环上取代基的位置及取代基的性质对分子的性质有很大影响。因此，任何一般性的归纳都会产生谬误。

因而，不能期望从已有技术中已知的和已经明确公开过的化合物身上找到本发明化合物的特殊生物活性。

本发明的另一个内容是提供一个N-[2-（4-氟苯基）-1-甲基]-乙基-N-甲基-N-丙炔胺、其异构体和其盐的制备过程，该过程包括通式（Ⅱ）的2-苯基-异丙基衍生物

与通式Ⅲ的化合物反应

其中

R¹代表甲基或丙炔基或可转换成甲基或丙炔基的基团，

R²代表氟或可转换成氟的基团，

A和B代表在它们相互反应时能生成的通式如下的二价基团

或者包括所述二价基团此时A可以单键或双键与碳原子相连，后一种情况时A不可能带氢。

如果需要，可将所得通式（Ⅴ）胺中

的R²基转换成氟，和/或如果需要，可将所得通式Ⅳ的胺经一步或数步反应转变成丙炔基;

和/或将通式（ⅩⅢ）的化合物N-甲基化

其中R²具有如上所述的含义;

该方法中后三步反应可按任意次序进行;如需要可将所得的式（Ⅰ）丙炔胺转换成由无机或有机酸形成的盐或从其盐复原为游离碱。

根据本发明过程的实施方案将通式Ⅷ的胺，

（其中R⁴代表氢或有三个碳原子的可被卤素取代的，饱和或不饱和脂族烃基，R⁵是氢或甲基）与通式Ⅸ的苯丙酮衍生物反应，其中R²与上述含义相同。

在这一反应中生成相应的酮亚胺或羟基胺中间体，然后还原。还原反应按照本身是已知的方法进行可采用催化氢化或初生氢。如果需要，将所得化合物中的R⁴基转换成丙炔基和/或将R⁵基转换成甲基，所述反应可按任意选择的次序进行。