[发明专利]提高庆大霉素质量和产量的方法无效
| 申请号： | 90101277.7 | 申请日： | 1990-03-06 |
| 公开（公告）号： | CN1054617A | 公开（公告）日： | 1991-09-18 |
| 发明（设计）人： | 管玉霞 | 申请（专利权）人： | 厦门大学 |
| 主分类号： | C12P19/46 | 分类号： | C12P19/46 |
| 代理公司： | 厦门大学专利事务所 | 代理人： | 马应森 |
| 地址： | 361005 *** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 提高 庆大霉素 质量 产量 方法 | ||
【说明书】：
本发明涉及一种利用微生物发酵方法以合成化学组合物的工艺。
庆大霉素是氨基糖甙类多组份广谱抗生素。临床应用庆大霉素成品是C组份中C1、C1a、C2的复合物。其差异在于R′CH2NHR′中的R2R′。C1的结构为R＝R′＝-CH;C2为R＝-CHR′＝-H;C1a为R＝R′＝-H。除此三组份则称为小组份。一般认为，庆大霉素对耳听觉和肾毒性副作用可能与成品中存在5%的小组份有关。
国外药曲对庆大霉素C1、C1a、C2组份的百分比作了明确规定：C1+C1a≥62%，C2≤38%。已有的工艺普遍产率较低、发酵指数在0.07亿/hr·T左右，组份不符合要求，有毒副作用，严重影响患者健康和临床应用。有些可达到0.09亿/hr·T左右的发酵指数，其组份基本上达到英国药典的要求。
专利CN 1037924A公开了一种庆大霉素的发酵生产方法。它利用绛红小单孢菌合成庆大霉素，通过设置中转罐，采用倒种的方式向处于发酵后期的培养液内补入菌龄小、生命力强的菌种液。以“双种法”加大发酵培养的接种量，以达到提高庆大霉素合成量的目的。
目前常用的庆大霉素发酵培养基的配方和配比如表1所示。
表1
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