[发明专利]喷雾胶凝基质和应用该基质的喷雾胶凝剂

说明书

本发明涉及适用于喷涂的胶凝基质（下文称其为“喷雾胶凝基质”）和通过使所述喷雾胶凝基质与活性药剂均匀混合而成、适用于喷涂的胶凝制剂（下文称其为“喷雾胶凝剂”）。更具体地说，涉及通过用水溶性碱性物质提高羧基乙烯基聚合物（下文称其为CVP）水溶液的粘度而制成的具备优良的铺展-粘合特性的喷雾胶凝基质和通过使上述胶凝基质与活性药剂均匀混合而成的喷雾胶凝剂。

迄今为止，已知的喷雾剂有如采用氟代烃（例如Freon，杜邦公司的商品名）作为推进剂的气溶胶、采用手动加压的活性药剂的水溶液等。由于下列原因使得其中采用氟代烃（Freon）作为推进剂的气溶胶不可以被使用：被喷涂的活性药剂或含有活性药剂的粉末应该溶解在用于呈现药学活性的被喷涂部位，但是其溶解性较低，所以，在能否最大程度地发挥药物活性方面气溶胶劣于活性药剂的水溶液;氟代烃本身和气体喷雾压力对喷涂部位产生肉体刺激;氟代烃会对同温层内臭氧的含量产生严重的影响从而使其应用受到限制。

另外，尽管采用手动加压的活性药剂水溶液型喷雾剂不具备上述气溶胶的缺点，但是它们存在着其它不足之处。也就是说，活性药剂水溶液型喷雾剂的铺展-粘合性能差，所以它会从喷涂部位滴下并且会在使用时使人产生不舒适的感觉，因而不可能将所需数量的活性药剂施用于固定的部位，此外，当活性药剂不溶于水时，同样无法制备均匀地含有活性药制的制剂。

在上述情况下，人们已经尝试借助某种方式，例如，通过最大限度地减小喷雾器上喷嘴的尺寸以便使喷出的颗粒的粒径更小一些来避免液体滴下。但是，既使是借助这类方式仍无法解决液体滴下的难题，人们渴望开发一种能够将所需数量的活性药剂适当地保留在喷涂部位而不使液体滴下的方法。

为了改善在喷涂之时活性药剂水溶液的喷雾剂的铺展-粘合特性，有效的作法是通过采用诸如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、藻酸钠之类通常被用作增稠剂的常见水溶性高分子化合物来增大所述活性药剂水溶液的粘度。然而根据本发明人所进行的研究，在选用这些传统的增稠剂之时，活性药剂的水溶液不会由喷雾器中喷射出来，或者即使能够被喷射出来，被喷射出来的溶液也不会呈烟雾状而是呈水柱状，所以，上述问题仍未因此而得到解决。

在对用于喷涂的制剂进行广泛研究期间，本发明人发现，通过借助水溶性碱性物质增大CVP水溶液的粘度而制成的胶凝基质能够用喷雾器进行很好的喷涂操作，与借助上述传统的增稠剂所制备的溶液相比如此获得的胶凝基质具备较高的粘度，并且发现除了被施用于活动体之上的情况下使用所述的胶凝基质可以防止液体滴淋现象的发生但是，本发明人业已发现由CVP制备的所述胶凝基质存在下列缺点。这就是，CVP溶液的粘度在喷涂前较高，在喷涂时便有所下降而当其被施用于诸如粘膜、皮肤之类活动体上时，该溶液的粘度在被喷涂部位会迅速下降从而使该溶液滴淋并且无法适度地保留溶液中所含的所需数量活性药剂。为了解决上述问题，本发明人试图通过选用高比例CVP来提高活性药剂溶液的粘度，但是在此情况下要进行喷涂必须有较高的喷雾压力并且会由于高喷射压力而对施用部位产生刺激作用。此外，当喷涂具有如此高粘度的溶液时，喷雾的粒径会非常大，而当溶液的粘度更高时，便无法进行喷涂。

在上述情况下，本发明人进一步地进行了深入的研究，其结果是令人惊奇地发现，如果用水溶性碱性物质增稠含有较高浓度CVP的水溶液从而形成粘度较高的凝胶、然后用粘度调节剂将粘度调节至500-5000厘泊（CP）的范围，便可以获得具备卓越性能的所需的喷雾胶凝基质。也就是说，按照上述方法制备的喷雾胶凝基质的粘度在喷雾前后没什么变化并且呈现出优异的铺展-粘合特性，所以，当其被施用于诸如粘膜或皮肤之类的活动体时，它不会从被施用部位滴落下来。此外，本发明人还发现通过使上述胶凝基质与活性药剂混合而成的喷雾胶凝制剂同样具备非常好的特性，它可以持久地将活性药剂释放给诸如粘膜、皮肤之类的活动体。

本发明的目的之一是提供一种具有卓越的粘合-铺展特性并且在被施用于活动体时不滴淋的、通过用水溶性碱性物质增稠含有较高浓度CVP的水溶液的粘度并且借助粘度调节剂将增稠溶液的粘度调节至预定范围而制成的喷雾胶凝基质。本发明的另一目的是提供一种通过使所述胶凝基质与活性药剂均匀混合而制备的、在被施用于活动体时对活性药剂具备卓越吸收特性的喷雾胶凝制剂。下文内容将使本专业技术人员明了这些目的和其它目的及本发明的优点。