[发明专利]抗菌剂用组合物以及其中所用的吡咯并喹啉衍生物的制造方法

说明书

本发明涉及抗菌剂用组合物以及其中所用的吡咯并喹啉衍生物的制造方法。

具有抗菌作用的吡咯并喹啉衍生物而言，已经知道种种物质，但仍然希望有显示出更优异的抗菌性的化合物。

本发明的主要目的是提供具有优异的抗菌活性的抗菌剂用组合物，以及其中所用的吡咯并喹啉衍生物的制造方法。

也就是说，根据本发明，提供以下通式[Ⅰ]表示的，由于2位不对称碳原子引起旋光性的吡咯并喹啉衍生物，或者其盐和药理上所允许的制剂用载体组成的抗菌剂组合物。

[式中，R¹表示C₁-C₆的烷基。

R²为

（式中，R³、R⁴及R⁵相同或者不同，表示氢原子，或者C₁-C₆的烷基。R⁶表示氨基或者C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基。）

X¹表示卤素原子。＊表示不对称碳原子。]

以上记通式（Ⅰ）表示，由于2位不对称碳原子引起旋光性的本发明化合物具有优异的抗菌作用，所以作为抗菌剂是很有用的。另外，化合物（Ⅰ），还具有其毒性极低，持续时间长，而且经口服时，有吸收性很好的特性。尤其是化合物（Ⅰ）在水中的溶解性高，因此，适合于以注射液的形式使用。进而，本发明的化合物（Ⅰ）还具有对中枢神经作用很弱的优点。

旋光性化合物（Ⅰ），可以分成如下的二种。

（1）（+）-旋光体

在后述的实施例1中所记载的，（-）-4，5-二氟-2-甲基-1-[（s）-N-P-甲苯磺酰基脯氨酰]-2，3-二氢化吲哚（化合物（a）、[α]²⁰_D＝10.38°（C＝1.06氯仿））中的吲哚环的2位不对称原子和吡咯并喹啉环的2位不对称碳原子，表示相同的立体构型。

（2）（-）-旋光体

在后面的实施例1中记载的，（-）-4，5-二氟-2-甲基-1-[（s）-N-P-甲苯磺酰基脯氨酰]-2，3-二氢化吲哚（化合物（a）、[α]²⁰_D＝-71.84°（C＝1.04、氯仿））中的吲哚环的2位不对称碳原子和吡咯并喹啉环的2位不对称碳原子表示相同的立体构型。

以下述通式（Ⅱ）表示的旋光性化合物中包含上述记载的中间体。

[式中，R¹，X¹及＊与前面的记载相同。X²表示卤素原子。R⁷表示氢原子或者：

（式中，R^a表示保护基。）A表示C₁-C₆亚烃基。]

通式（Ⅱ）的旋光性化合物，可用于合成化合物（Ⅰ）的中间体。

根据本发明，进一步提供以下记通式（Ⅲ）所示的吡咯并喹啉衍生物。

[式中，R¹以及X¹与前面记载的相同。R⁹表示

（式中，R³，R⁴以及R⁵与前面记载的相同。但是，R³和R⁵不能同时都是氢原子。R¹⁰表示C₁-C₆烷基氨基-C₁-C₆烷基。）]

上述通式（Ⅲ）的吡咯并喹啉衍生物，显示优异的抗菌活性，作为抗菌剂是很有用的。另处，本发明的化合物（Ⅲ），其毒性极低，持续时间长，经口服的时候，显示出优异的吸收性，而且溶解性也好，对中枢神经的作用也弱。

本发明还提供下记通式（Ⅳ）的物质。

（式中，R¹表示C₁-C₆烷基，X¹以及X²为卤素原子，＊为不对称碳原子。）