[发明专利]实现避孕的组合物与方法

说明书

本发明涉及一种抑制女排卵的方法。具体地说，本发明涉及一种通过施用排卵抑制量的褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）或一种褪黑激素的类似物来抑制排卵的方法。随需要，这种褪黑激素或褪黑激素的类似物也可以与一种孕激素和/或一种雌激素组合施用。

人类避孕领域中的研究和发展一直放在对精子的转移上设置物理和化学障碍的方面，例如，阴道泡沫、隔膜、子宫内的器具，和阴茎套，以及放在含有一种或多种类固醇激素的口服避孕药方面。口服避孕药已得到了发展，它对避孕起着很好的效果，目前世界上有五千多万妇女在使用口服避孕药物。一般来说，口服避孕药物是采取雌激素和孕激素（也称为孕酮）并用的方式。在这些服法的一部分中，称为并用服法，在服药周期内每天服用始终一致的一种雌激素和一种孕激素。在其它的服用法中，称为顺序服法，雌激素或孕激素的剂量或两者的剂量在月经期间增加或减少。某些顺序服用法提供了两个阶段或两期控制（参见美国专利3969502）。其它一些服用法提供组分三阶段或三期的组合（参见例如美国专利4628051，美国专利4390531），还知道的第三种服用法是在月经周期里每天只服用一种或多种孕激素。

口服避孕药物中的激素既在中枢神经系统内、也在泌尿生殖道的组织中起作用，以抑制生殖功能。作用的主要部位是下丘脑和垂体，以防止促黄体生成激素（LH）在周期中期的浪涌，并因此阻止排卵。促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）的基本浓度和雌激素与孕激素的血浆含量被口服避孕药物的使用者所抑制。本质上，这些避孕药物通过引起模拟那些由怀孕引起的激素水平的变化而起作用。这种效果是依赖于剂量的多少，这些通常的口服避孕药物对一个妇女周期最少要服用21天，并在某些情况下要服用一个周期的全部28天到30天。

口服避孕药物也对泌尿生殖道产生一个直接的作用。它们改变子宫的结构和物理化学成分以及颈粘液的稠度，因而改变子宫对卵子植入的能力。

口服避孕药物已经显示带出除阻止怀孕之外的其它好处。与不服用者相比，已经显示出服用口服避孕药的妇女有较低的患骨盆炎（PID）、异位怀孕、子宫癌、和良性乳房疾病的危险。最重要的是，现在的并用型避孕药物也具有减少卵巢癌发生率的作用。口服避孕药物也能减轻通常的月经紊乱，包括月经不调，月经前紧张，失血过多和痛性痉挛。

然而，使用通常的口服避孕药物也伴随着某些危险。这些危险，包括更大可能患静脉血栓栓塞、心脏局部缺血症、脑血管疾病和高血压，这被认为主要是由于避孕药物中的雌激素成分（典型地，乙炔基雌二醇或炔雌醇甲醚）造成的。已经发现，患上任何这些疾病的危险，基本上限制在年龄超过35岁的妇女，特别是超过35岁的吸烟妇女。服用雌激素的妇女还会经受其它不利的副作用，包括胃肠紊乱、恶心和体重增加。

在为避孕与含雌激素口服避孕药物有关的不利副作用或可能的副作用而作的努力中，发展出了只包含一种或多种孕激素作为活性成分的口服避孕药。但是，发现这些避孕药物一般不如那些包含一种雌激素和一种孕激素的避孕药物有效。服用仅包含孕激素避孕药物的妇女所经受的一种通常的副作用是在月经期间的突破性出血。

鉴于通常的口服避孕药物的缺点和不利副作用，需要寻求新的避孕药物。因此，本发明的一个目的就是提供一种非常有效的能给施用者带来益处的并且避免了与当前使用的避孕药物有关的有害影响的避孕方法。

根据本发明，公开了一种通过施用有效剂量的褪黑激素或褪黑激素的类似物阻止排卵来实现育龄妇女避孕的方法。随需要，这种褪黑激素或者褪黑激素的类似物可与一种孕激素和/或一种雌激素一起施用。在一个优选的实施方案中，本发明的避孕药物采用口服剂型施用。

图1A-D中的曲线显示了在一个妇女月经周期中每一天她的血液中各种激素的浓度（5个周期的平均值）。

图2A-D，图3A-D和图4A-D中的曲线显示了褪黑激素对三个月经周期中的每一个周期中这些激素中的每一个的浓度的影响。