[发明专利]新的乙酰胆碱酯酶抑制剂制备方法

说明书

本发明涉及甲硅烷基化芳族氟代酮，其中间体和制备方法以及其在治疗与中枢神经系统中胆碱能传递不足有关的疾病中的应用。

具体地讲，本发明涉及具有乙酰胆碱酯酶抑制性能的甲硅烷基化芳族氟代酮及其在治疗阿尔茨海默氏（Alzheimer）病和老年性痴呆中的应用。

更具体地讲，本发明涉及下式所示的乙酰胆碱酯酶抑制剂及其药用盐：

式中m和n各自为0或1，条件是m和n的和小于2：

Q是，其中R是H或

C_1-10烷基;

X是X′或X″，X′是H，Br，Cl，F或R₄，X″是COR₉，CO₂R₅，CONHR₅或COR₆;

R₁，R₂，R₃和R₄各自为C_1-10烷基，或（CH₂）_p芳基，p是0，1或2;

R₅是H，C_1-10烷基，苯基，苄基或苯乙基;

R₉是C_1-10烷基，苯基，苄基或苯乙基。

R₆是（NHCHR₇C（O）_qR₈，其中R₇是任一天然α-氨基酸残基，q为1-4，R₈是OR₅或NHR₅;

Y是H，OH，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷基，NH₂，叠氮基，CN，CO₂R₅，COR₉，-SO₃H，Br，Cl，F或-（CH₂）_XSiR₁R₂R₃，其中是0，1或2。

本文所用的“烷基”包括至多为10个（或如另外所指的6个）碳原子的直链，支链和环状饱和烃基，具体包括甲基、乙基、正丁基、叔丁基、环丙基、正丙基、戊基、己基、正壬基、癸基、环戊基、环己基和环己基亚甲基。R₁、R₂、R₃和R₄定义中的芳基包括碳环和杂环基团，其中首选的是苯基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、呋喃基和噻吩基、这些基团包括其位置异构体如2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基和噻吩基、1-、2-或3-吲哚基或1-和3-吲唑基，以及呋喃基和噻吩基的二氢和四氢同系物。“芳基”还包括稠碳环基如并环戊二烯基、茚基、萘基、薁基、庚间三烯并庚间三烯基、二氢苊基、芴基、Phenalenyl、菲基、蒽基、醋亚菲基、醋蒽烯基、苯并[9，10]菲基、芘基、基和并四苯基。“芳基”还包括其它杂环基如2-或3-苯并[b]噻吩基、2-或3-萘并[2，3-b]噻吩基、2-或3-噻蒽基、2H-吡喃-3-（或4-或5-）基、1-异苯并呋喃基、2H-苯并吡喃-3-基、2-或3-夹氧杂蒽基、2-或3-Phenoxathiinyl、2-或3-吡咯基、4-或3-吡唑基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、3-哒嗪基、2-中氮茚基、1-异吲哚基、4H-喹嗪-2-基、3-异喹啉基、2-喹啉基、1-（2，3-二氮杂萘基）、1，8-二氮杂萘基、2-喹喔啉基、2-喹唑啉基、3-噌啉基、2-蝶啶基、4aH-咔唑-2-基、2-咔唑基、β-咔啉-3-基、3-菲啶基、2-吖啶基、2-啶基、1-吩嗪基、3-异噻唑基、2-吩噻嗪基、3-异噁唑基、2-吩噁嗪基3-异苯并二氢吡喃基、7-苯并二氢吡喃基、2-吡咯烷基、2-吡咯啉-3-基、2-咪唑烷基、2-咪唑啉-4-基、2-吡唑烷基、3-吡唑啉-3-基、2-哌啶基、2-哌嗪基、1-二氢吲哚基、1-异二氢吲哚基、3-吗啉基、苯并[h]异喹啉基和苯并[b]呋喃基，包括其位置异构体，但不能通过其氮原子直接连接的杂环基除外。