[发明专利]纯尿激酶酶原与人血清白蛋白通过二硫桥键共价连接形成的血纤维蛋白溶酶原激活剂复合物

权利要求书

1、一种纯化的血纤维旦白溶酶原激活复合物，其特征在于由纯尿激酶原通过一个二硫键与人血清白蛋白共价结合产生的。该二硫键是由所说的UK酶原的一个AA残基的一个S原子与所说的人血清白蛋白的一个AA残基的一个S原子形成的。

2、根据权利要求1所说的激活复合物，其中所说的二硫键连接是在所说的人血清白蛋白的一个半胱AA残基和所说的UK酶原的一个胱AA残基之间形成。

3、根据权利要求1所说的激活复合物，其中所说的UK酶原的胱AA残基是在A链UK酶原的氨基末端。

4、根据权利要求1所说的激活复合物，其中所说的二硫键连接形成是在旦白质二硫同分异构酶（PDI）存在时发生。

5、根据权利要求1所说的激活复合物，其中所说的复合物是指与（存在于健康人体血液中）UK酶原和人血清白蛋白形成的复合物具相同的分子结构的复合物。

6、根据权利要求2所说的激活复合物，

其中所说的二硫键连接是与人血清白蛋白相同半胱AA残基和UK酶原相同胱AA残基之间形成的，如在健康人体血液中的UK酶原：HSA复合物中形成的二硫键。

7、根据权利要求1或6所述的激活复合物，其中所说的UK酶原是指重组产生的UK酶原。

8、根据权利要求1所述的激活复合物，其中所述的UK酶原和人血清白蛋白是重组产生的。

9、根据权利要求1所述的激活复合物，其中所说的UK酶原是具溶解血纤维旦白活性的UK酶原片段，在UK酶原肽链氨基末端的11，31，33，39，51，53或63位任一氨基酸含有一个半胱AA残基。

10、根据权利要求1所说的激活复合物，其中所说的UK酶原是指具溶解血纤维旦白活性的尿激酶酶原形式，含有相当尿激酶的第1-45位氨基酸残基的一条AA链。

11、权利要求1所述激活复合物组成治疗组合物，特征是与一种药理学上可接受的载体基质相混和。

12、溶解病人体内血栓的治疗方法，包括将一定的溶解血栓剂量的权利要求11所说的药剂组合物引入病人体内。

13、病人体内心血管病变如粥样动脉硬化症的治疗或预防方法，包括将一定剂量的权利要求11所说的药剂组合物引入病人体内，使病人体内溶解血纤维旦白活性水平有足够的提高。

14、制备权利要求1所说的溶血栓激活剂复合物的方法，包括在合适的条件下培养纯人血清白蛋白和纯尿激酶，给以足够时间形成所说的复合物。

15、根据权利要求14的方法，其特征进一步包括以二硫苏糖醇预处理人血清白蛋白，使之恢复硫醇形式。

16、根据权利要求14或15的方法，其特征还包括在培养过程中加入旦白质二硫同分异构酶。