[发明专利]吡喃基氰基胍衍生物

说明书

本发明涉及新的、具有钾通道激活活性因而可用作为例如心血管药物的化合物。

根据本发明，它公开了新的、具有钾通道激活活性因而可用作为例如心血管药物的化合物。这些化合物具有下述通式：

式中a、b、c都为碳原子，或a、b、c中的一个为氮原子或-NO-，而其它两个为碳原子;

R¹为

R¹为

R²为氢、羟基、

R³和R⁴各独立地为氢、烷基或芳基烷基，或R³和R⁴与它们所连的碳原子一起形成5-7员碳环;

R⁵选自H、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-CN、-NO₂、-COR、-COOR、-CONHR、-CONR₂、-CF₃、S-烷基、-SO烷基、-SO₂烷基、

卤素、氨基、取代的氨基、O-烷基、OCF₃、OCH₂CF₃、-OCO烷基、-OCONR烷基、-NRCO烷基、NRCOO烷基、NRCONR₂，其中在上述各基团中R可以是氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基;

R⁶选自H、烷基、OH、O-烷基、氨基、取代的氨基、CN、NO₂;

R⁷和R⁸分别独立地选自氢、烷基、链烯基、芳基、（杂环）烷基、杂环基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、取代基包括烷氧基、烷硫基和取代的氨基的取代烷基，或R⁷和R⁸与它们所连的氮原子一起形成1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮杂基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-芳基烷基-1-哌嗪基，其中所形成的各基团可被烷基、烷氧基、烷硫基、卤素或三氟甲基取代;

R⁹和R¹⁰选自氢、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基;

n为1、2或3。

本发明在其最宽的方面涉及上述式Ⅰ氰基胍化合物、组合物和使用所述化合物的方法。式Ⅰ化合物，例如，可用作为心血管药剂。优选的化合物为具有3S，4R立体化学的那些化合物。

在对各种符号下定义中所用的术语“烷基”指最多含8个碳原子、最好含1-5个碳原子的直链或支链的饱和烃基。相似地，术语“烷氧基”和“烷硫基”指与氧或硫相连的这些烷基。

术语“链烯基”指具有2-8个碳原子、最好3-5个碳原子和一个双链的直链或支链烃基。术语“炔基”指具有2-8个碳原子、最好3-5个碳原子和一个叁键的直链或支链烃基。

术语“环烷基”指3-7个碳原子的碳环，最好为环丙基、环戊基和环己基。

术语“卤素”指氯、溴和氟。

术语“卤素取代的烷基”指其中的一个或多个氢原子已由氯、溴或氟取代了的上述那些烷基如三氟甲基（最好）、五氟乙基、2，2，2-三氯乙基、氯甲基、溴甲基等。

术语“芳基”指苯基、1-萘基、2-萘基或单取代的苯基、1-萘基、2-萘基，其中所述取代基是1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷硫基、1-4个碳原子的烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、其中的烷基含1-4个碳原子的-NH-烷基、其中的烷基含1-4个碳原子的-N（烷基）₂，

（其中R₁₁为氢、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、卤素、羟基或CF₃）、-O-CH₂-环烷基、或-S-CH₂-环烷基，以及二取代的苯基、1-萘基、2-萘基，其中所述取代基选自甲基、甲氧基、甲硫基、卤素、CF₃、硝基、氨基和OCHF₂。

较好的芳基包括未取代的苯基和单取代的苯基，其中的取代基为硝基、卤素、-CF₃、烷基、氰基或甲氧基。