[发明专利]新的含氮及硫的杂环化合物的制备方法

说明书

本发明涉及新的含氮及硫的杂环化合物（式Ⅰ）

其中

Ar表示一个任选的单或多取代的芳基或杂芳基;

R¹表示含3-6个碳原子的1-氧代-2-链α，w-烯基;

R²表示氢，C_1-6烷基，苯基或苯基（C_1-4烷基）;

R³表示氢或（C_1-6烷氧基）羰基;

R⁴和R⁵相互独立表示氢或C_1-6烷基;

R⁶表示氢，C_1-6烷基或卤代苯基;

m为0或1;且

n为1或2，

附加条件为当m为0时R²表示氢，以及它们的酸加成盐和含有这些化合物的药物组合物。此外，本发明涉及制备这些化合物的方法。

本发明的式（Ⅰ）化合物具有生物活性：它们具有显著的大脑抗缺氧作用。

在式（Ⅰ）化合物中，“ary1（芳基）”取代基表示任意地与其它芳环相连接的苯基;较可取的为苯基，萘基或菲基，更可取的为苯基。

“杂芳基”表示一个含有硫或氧杂原子的五员杂环基，较可取的代表为噻吩基。

芳基及杂芳基可以被卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，硝基，苯基-（C_1-4烷氧基），C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚硫酰基，卤代苯基，苯基或哌啶子基单取代或多取代。

烷基片段本身或作为其它基团的一部分均包括直链或支链的饱和基团，取决于所规定的碳原子的数目，它们可以是，例如，甲基，乙基，正-或异丙基，正，仲或叔丁基以及正或异戊基和正或异己基。

在R¹的含义中，（C_2-6链烯基）羰基片断最好是乙烯基羰基。

“卤素”表示氟，氯，溴蔌碘作为取代基。

在R²的含义中，苯基（C_1-4烷基）最好是表示苄基。

根据m的数值不同，式（Ⅰ）化合物可以考虑是α-或β-氨基酮，氮原子同时也是含硫原子杂环中的一员。

β-氨基酮类（别名：Mannich酮）是人们熟知的。它们的化学性质已被综述，特别是出现在下列专著中：F.F.Blicke：有机反应，Vol    1，p303-304，J.Wiley，New-York，London（1942）;B.Reichert：Die    Mannich-Reaktion，Springer    Verlag，Berlin，Gottingen-Heidelberg（1959）;以及H.Hellmann和G.Opitz：α-Amino-alkylierung，Verlag    Chemie，Weinheim/B    ergstr。（1960）。

到目前为止，在本领域中，所描述的化合物的类型是非常不一样的，且特别作描述的物质的数目是非常大的。从治疗的角度看，更有意义的β-氨基酮是，例如盐酸丙哌卡因，〔3-（1-哌啶基）-1-（4-丙氧苯基）-1-丙酮〕，为局麻药，见DD专利说明书No.S.9330和9565中所述;盐酸甲苯哌丙酮，〔2-甲基-1-（4-甲基苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮〕，为血管舒张药及中枢作用的肌松药。见HU专利说明书No.144，997中所述;盐酸oxyphedrine〔R（R^＊，S^＊）-3-（2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基）-氨基-1-（3-甲氧基苯基）-1-丙酮〕，见DE专利说明书No.1，439，574中所述;以及α-受体阻断剂6-〔3-（3-苯基吡咯烷基）丙酰基〕-苯并二噁烷，见已出版的DE申请No.2，252344。

M.Celadnik，K.Palat，A.Sehere及C.Vrba（Arch    Pharm。291，3（1958）〕描述了二个被硫吗啉基取代的β-氨基酮;并提到了局部麻醉效应。