[发明专利]爪蟾抗菌肽的取代类似物

说明书

本发明涉及一类称为magainin的具有生理活性的肽。本发明尤其涉及肽中至少有一个氨基酸残基被另一个氨基酸残基取代的爪蟾抗菌肽肽类似物。上述类似物通常称为“取代类似物”。

按照本发明目的，提供包括爪蟾抗菌肽I或爪蟾抗菌肽II类似物的化合物。爪蟾抗菌肽I或爪蟾抗菌肽II呈端氨基或端羧基形式。Maga-inin I由下面的结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号，各氨基酸残基下面的数字指的是肽中残基的位置：

G I G K F L H S A G  K  F  G  K  A  F  V  G  E  I  M  K  S

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23Magainin II由下面的结构式表示，式中使用单字母氨基酸符号，各氨基酸残基下面的数字指的是肽中残基的位置：

G I G K F L H S A K  K  F  G  K  A  F  V  G  E  I  M  N  S

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23在爪蟾抗菌肽I或爪蟾抗菌肽II的第1-23位上至少有一个位置被取代。可用于1-23位的各个位置的取代基列于下表：残基号    取代基1         Lys，Ala2         Lys，Ala，D-Ile，Arg，Leu，Val，His，Met 3    Lys，Ala，Trp，Arg，His 4    D-Lys，Ala，Arg，His 5    D-Phe，Ala，Lys，Trp，Leu，Ile，Val，Met 6    D-Leu，Lys，Ala，Ile，Val，Met 7    Lys，D-His，Ala，Arg，Ile，Val，Met 8    Ala，Lys，D-Ser，Trp，Met，Ile，Arg，HIs，

  Thr，Leu，Val 9    Lys，D-Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val 10   D-Lys，Lys

  Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val 11   D-Lys，Arg，His 12   D-Phe，Lys，Trp，Arg，His 13   Ala，Lys，Trp，Met，Arg，His，Phe，Leu，

  Ile，Val 14   Ala，D-Lys，Arg，His 15   Lys，Trp，D-Ala，Arg，His，Phe 16   Ala，Lys，D-Phe，Ile，Val，Met，Leu 17   Ala，Lys，D-Val，Trp，Arg，His，Met，Leu 18   Ala，Lys，Trp，Arg，His，Leu，Met 19   Ala，Lys，D-Glu，Gly，Arg，His，Leu

  Ile，Phe，Asn 20   D-Ile，Ala，Lys，Trp，Leu，Phe，Val，Met 21   Lys，Pro，Ala，His，Leu，Arg，Ile，Phe 22   Lys，Ala，D-Asn，Gln，Arg，His  23   D-Ser，Lys，Ala，Thr，Gly，Leu，Ile，

   Gln，Asn下述取代基较好：

残基号    取代基

1         Lys，Ala

2         Lys，Ala，D-Ile

3         Lys，Ala，Trp

4         D-Lys，Ala

5         D-Phe，Ala，Lys，Trp

6         D-Leu，Lys，Ala

7         Lys，D-His，Ala

8         Ala，Lys，D-Ser，Trp

9         Lys，D-Ala，Trp

10        D-Lys，Lys

          Ala，Trp

11        D-Lys

12        D-Phe，Lys，Trp

13        Ala，Lys，Trp

14        Ala，D-Lys

15        Lys，Trp，D-Ala

16        Ala，Lys，D-Phe