[发明专利]2-(2-呋喃基)乙醇胺的制备方法

说明书

本发明涉及制备乙醇胺类的方法领域。

本领域已经公开了多种制备各种取代的乙醇胺类的方法。例如，美国专利2，400，913公开了制备各种杂环叔氨基醇化合物的方法，该专利所公开的杂环叔胺衍生物中有一些呋喃基叔氨基醇类。该专利的化合物的制备方法是将杂环化合物包括呋喃的酰基卤衍生物与重氮烷反应，生成相应的二酮。该二酮用卤化氢处理，形成α-卤代酮，它再与促胺类反应形成相应的α-叔氨基酮。然后把这些酮还原成相应的醇。在呋喃类化合物的特定情况下，虽然可以用催化活化的氢进行还原反应，但用易氧化的金属醇盐例如异丙醇铝、乙醇镁等进行还原反应更为有利。

美国专利2，547，712公开了制备某些1-（2-呋喃基）-2-氨基丙二醇类的方法。更有关的公开是该专利的实例2，该实例中2-呋喃基氨基甲基酮盐酸盐的制备方法是使2-呋喃基溴甲基酮六亚甲基四胺配合物与HCl反应。在下一步中，将2-呋喃基氨基甲基酮加到冰醋酸和乙酸酐的混合物中，然后加入乙酸钠。该反应的产物是2-呋喃基乙酰氨基甲基酮，该产物再与甲醛水溶液、碳酸氢钠和甲醇反应，形成2-呋喃基-α-乙酰氨基-β-羟乙基酮。该产物然后在异丙醇中用异丙醇铝（美国专利2，400，913的催化剂）还原成相应的二醇。

美国专利4，072，760公开了制备苯基乙醇胺类的另一种方法。有一个方案（第17栏）是在甲醇中将取代的苯基叔胺盐酸盐的酮用Pd/C催化剂还原成相应的醇。用该化合物来制备该专利的相应式Ⅱ化合物，再用该化合物来制备该专利的终产物（式Ⅰ）。

虽然使甲基酮类氯化的方法是已知的，但是呋喃衍生物的氯化（在本发明方法中用于制备氯代乙酰基呋喃的预备步骤）是一种特殊情况。例如，呋喃衍生物对酸类极为敏感（Elder-fleld，《杂环化合物》，J.Wiley and Sons，1950，161页和170页）。在氯化反应中同时产生的HCl预计能分解呋喃环。这可由制备2-氯代乙酰基呋喃的唯一已知的方法表明，这种方法是用重氮甲烷进行的烦琐而危险的合成法。吸电子基团如NO₂可降低对酸的敏感性。

在用已知的Delapine反应制备呋喃氨基酮的盐酸盐时，一般使用溴代衍生物。据此，在本方法中，发现必须用叔丁基溴化铵催化剂来催化2-氯乙酰呋喃与六亚甲基四胺的反应，以制成相应的盐酸盐。

另外，呋喃衍生物的加氢作用不总是直截了当的。据Elderfield报道经常发生环的还原或断裂。这一部位仅有的还原反应只发生在双取代的胺类，并且该还原反应是用易氧化的金属醇盐如上述美国专利2，400，913和2，547，712中所用的醇铝来进行，但这种反应不适用于这里所述的伯胺，因为会导致分解。

本发明的目的是提供制备杂环乙醇胺类，特别是2-（2-呋喃基）乙醇胺的改进的、更有效和经济的方法。

本发明的产物可用作为制备5-杂环取代的噁唑烷化合物的原料，该噁唑烷化合物可用作为解毒药（或安全剂、拮抗剂或保护剂）来减少或去除除草剂对作物（如玉米、大豆等）的植物毒性。这些所述的解毒剂化合物由1989年2月22日公开的欧洲专利申请304，409和1989年6月28日授权的南非专利5997公开。

本发明涉及制备用作为前体化合物的改进的经济方法，用来制备主要用作为除草剂的解毒剂的其它化合物。

更具体地讲，本发明方法的一般方面包括以已知的市售原料起始的一系列简单操作。总之，本发明的方法包括制备下式化合物的方法：

其中：R代表可被低级烷基取代的2-或3-呋喃基或四氢呋喃基;该方法包括：

a）使式Ⅱ化合物与六亚甲基四胺和四丁基溴化铵或碘化铵反应，制成式Ⅲ化合物;

b）使式Ⅲ化合物与HCl的水溶液或醇溶液反应，形成式Ⅳ化合物;

c）使式Ⅳ化合物与阮内镍的水溶液或含水醇溶液反应，向该溶液中加入氢，然后加入碱性物质;回收式Ⅰ化合物。

在一个优选的具体方案中，上述式Ⅰ中的R是2-呋喃基。

实例1

A、2-氯代乙酰基呋喃的六亚甲基四胺（HMTA）盐