[发明专利]制备氨基酮衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式(1)所示氨基酮衍生物或其生理适用酸加成盐的方法，(a)如果R¹代表或

R⁶为卤素原子；低级烷基；苯甲基；苯甲酰基；吡啶基；由一个或多个低级烷基任意取代的呋喃基；由一个或多个低级烷基任意取代的噻吩基；由一个或多个卤素原子和/或一个或多个低级烷氧基，低级烷基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、二甲基氨基、乙酰氨基、甲基磺酰基氨基、乙酰基和/或低级烷氧基羰基任意取代的苯基；萘基；

Z为氧或硫原子；

R²代表氢原子，低级烷基，苯甲基，甲氧基，苯基，烯丙基，三氟甲基或低级烷氧基取代的低级烷基，或环丙基甲基，和R³代表低级烷基，或R²和R³偶联成为五个或六个原子的脂环基；和R⁴和R⁵单独地代表低级烷基，或者R⁴和R⁵偶联成一种环的形式以形成至少一种选自吡咯烷、哌啶、六亚甲基酰亚胺、吗啉和哌嗪的环状结构，该环状结构可由一个或多个甲基、乙酰基和苯甲基任意取代，

该方法包括将式(2)化合物与式(3)化合物进行反应，得到该氨基酮衍生物，式(2)、(3)中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义如上述；(b)如果R¹为或

R⁶为卤素原子；低级烷基；苯甲基；苯甲酰基；吡啶基；由一个或多个低级烷基任意取代的呋喃基；由一个或多个低级烷基任意取代的噻吩基；由一个或多个卤素原子和/或一个或多个低级烷氧基、低级烷基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、二甲基氨基、乙酰氨基、甲基磺酰基氨基、乙酰基和/或低级烷氧基羰基任意取代的苯基；萘基；

R⁷和R⁸各自为苯基或低级烷基；

Z为氧或硫原子；

R²代表低级烷基，苯甲基，甲氧基，苯基，烯丙基，三氟甲基或低级烷氧基取代的低级烷基，或环丙基甲基，R³代表氢和R⁴和R⁵单独地代表低级烷基，或者R⁴和R⁵偶联成一种环的形式以形成至少一种选自吡咯烷，哌啶、六亚甲基酰亚胺、吗啉和哌嗪的环状结构，该环状结构可由一个或多个甲基、乙酰基和苯甲基任意取代，

该方法包括将式(4)化合物与甲醛以及式(5)化合物进行反应得至该氨基酮衍生物、式(4)、(5)中的R¹、R²和R⁴、R⁵的定义如上述，如果需要可将该氨基酮衍生物与一种酸反应，得至其酸加成盐。

2.权利要求1的方法，其中R¹是R⁶的定义同权利要求1。

3.权利要求1的方法，其中式(4)化合物由以下步骤制备：

(a)在卤化剂存在下将式(6)化合物卤化，得到式(7)的卤化产物，其中，R⁶的定义同权利要求1；

(b)将此卤化产物用式(8)化合物环化，得到式(9)的杂环化合物，式中R⁶和R²的定义同权利要求1；

(c)将式(9)化合物氧化，得到式(4)化合物。

4.权利要求3的方法，其中该卤化产物是在碱存在下与该环化化合物反应。

5.权利要求1的方法，其中式(4)化合物由以下步骤制得：

(a)将式(10)化合物与式(11)的酰化剂反应，得到式(12)的酰化产物

式中R为酯残基，R⁶、R²的定义同权利要求1；

(b)将所得酰化产物与一种酸进行酸性水解和脱羧，得到式(4)化合物。

6.权利要求1的方法，其中式(4)化合物由以下步骤制备：

(a)将式(13)化合物与式(14)的格利雅试剂反应，得到式(9)化合物R²CH₂MgX                   (14)式中R⁶和R²的定义同权利要求1，X代表氯、溴或碘；(b)将式(9)化合物在氧化剂存在下进行氧化，得到式(4)化合物。