[发明专利]制备血栓溶解组合物的方法

权利要求书

1．一种制造血栓溶解组合物的方法，该方法包括将其中包含组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物和一种阴离子聚合物或其盐以及一种胺类化合物或其盐相混合。

2．一种制造血栓溶解组合物的方法，该方法包括将组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物和一种阴离子聚合物或其盐，一种胺类化合物以及一种酸或其盐相混合。

3．按权利要求1的方法，其中所应用的阴离子聚合物是一种盐，并且所述胺类化合物是一种盐。

4．按权利要求2的方法，其中所应用的阴离子聚合物是一种盐。

5．按权利要求1或2的方法，其中所应用的阴离子聚合物或其盐以每1毫克组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物含有25微克或更多的浓度来进行混合。

6．按权利要求1或2的方法，其中所应用的胺类化合物或其盐以每1毫克组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物含有20微摩尔至10毫摩尔的浓度来进行混合。

7．按权利要求2的方法，其中所应用的酸或其盐以每1毫克组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物含有20微摩尔至10毫摩尔的浓度来进行混合。

8．按权利要求1或2的方法，其中所应用的阴离子聚合物的阴离子残基是选自羧基、羧甲基、硫酸根以及磷酸根之中的一种或多种。

9．按权利要求1或2的方法，其中所应用的胺类化合物或其盐是选自单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、聚乙烯亚胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸以及它们的盐的一种或多种。

10．按权利要求2的方法，其中所应用的酸或其盐是选自草酸、盐酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、葡糖醛酸、戊二酸、乳酸、己二酸、抗坏血酸以及它们的盐中的至少一种。

11．按权利要求1至4中任一项权利要求的方法，其中所应用的血栓溶解组合物是一种水溶液。

12．按权利要求1至4中任一项的权利要求的方法，其中所应用的血栓溶解组合物是一种冻干的制剂。

13．按权利要求11的方法，其中所应用的水质溶液中组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂的浓度为0．001至10毫克／毫升。

14．按权利要求13的方法，其中所应用的水溶液的pH值为5至9。

15．按权利要求12的方法，其中在所应用的冻干制剂中组织型血纤维蛋白溶酶原活化剂的含量为0．1至10％(重量)。

16．按权利要求11或12的方法，其中的组合物是被溶解于生理盐水中。

17．按权利要求11或12所述的方法，其中的组合物是被溶解于5％葡萄糖溶液或用于注射用蒸馏水中。

18．一种制备血栓溶解组合物的方法，该方法包括使组织型纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物、阴离子聚合物或其盐以及一种胺类化合物或其盐相互混合；或者使组织型纤维蛋白溶酶原活化剂或其衍生物、阴离子聚合物或其盐、胺化合物和酸、或它们的盐相互混合；使这些物质相互混合的步骤包括溶解所述各组份以形成一种溶液，以及随后任意选择地冷冻干燥该组合物。