[发明专利]人类免疫缺陷病毒相关肽

说明书

本发明涉及从人类免疫缺陷病毒（HIV）的p17gag蛋白衍生而来的肽片段，该病毒是获得性免疫缺陷综合征（爱滋病）或前爱滋病（pre-AIDS）（也叫做爱滋病相关综合征或ARC）的病原生物体。这些肽片段可直接用作检测血液中HIV反转录病毒的诊断剂，或可直接用作检测抗HIV反转录病毒蛋白的抗体或激发识别HIV的p17gag蛋白或其片段的抗体的诊断剂。本发明还涉及p17gag蛋白肽的片段或类似物，它们具有其“母本”肽的免疫原性抗原决定簇。进一步说，本发明还涉及这些p17肽片段及类似物的应用，它们作为一种爱滋病疫苗的组分能激发保护性抗体，本发明还涉及所得的爱滋病疫苗的成份。

在过去的几年中，人们已进行了大量的研究，首先是确定爱滋病的病因，正确地鉴定出反转录病毒HTLV-III，ARV及其它病毒，现在统称为HIV，为病原生物体后，人们开始集中精力详尽分析基因组成，分子生物学，感染机制，生物化学，检测和治疗的高敏度方法，治疗和治愈。在这些领域已取得很大进展，但人们还需做更多的工作以有效地与爱滋病的传播作斗争。其中一个重要的与高传染性HIV病毒的传播作斗争的方法是发展诊断血液中是否存在HIV病毒或抗HIV病毒抗体的高敏度性试验。早期检测可使治疗较容易，以与疾病作斗争，或减慢HIV感染向严重的或症状明显的爱滋病发展的进程。通过准确的诊断使受感染的病人知道已感染HIV，能促使他们改变或注意其生活方式，以减少传播病毒的危险。另外，通过识别抗原决定簇而确定的保护性抗体，能提供发病和/或诊断爱滋病或前爱滋病的更有效机制。然后对这类发病的或得到早期诊断的血清阳性个体施用疫苗，以产生治疗血清阳性个体的合适的保护性抗体。

最近，美国专利4，520，113Gallo等人描述了一种检测爱滋病及前爱滋病人血清中抗体的方法，该方法用称为H9/HTLV-III的细胞系的溶胞物作为抗原，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、Western  Blot技术基础上的条状放射免疫测定（RIA），或间接免疫荧光方法。主要免疫活性或特异性是针对p41（分子量41，000），p41是组成HIV衣壳抗原的一种蛋白。其它抗原如p65（分子量65，000），p60（分子量60，000），p55（分子量55，000），及p24（分子量24，000）也用在检测血清中被抗体识别。这个方法没有100%的准确性。

美国专利4，735，896中，C.Y.Wang和J.G.Wang提供了在体液中检测和诊断爱滋病，ARC及前爱滋病情况的方法，这一方法使用具有约21个氨基酸的一段顺序的化学合成肽，该顺序对应于HIV的HTLV-III株的跨膜蛋白p41的一个片段。

但是，HIV的各种病毒株的衣壳蛋白容易发生遗传漂变，即氨基酸顺序的改变，这样，抗一种衣壳蛋白的抗体可能不与只有些微不同的衣壳蛋白的病毒结合。