[发明专利]可复性节育注射栓堵剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种限制生理功能的凝聚形栓堵剂的制备方法，是一种男、女均可使用的节制生育的可复性注射栓堵剂的制备方法。

1987年7月25日曾申请了公开号为CN87105166A的“可复性注射栓堵剂及制备方法”专利，虽然解决了节育用栓堵剂的非手术途径的可复性问题，但制造工艺复杂，原材料成本较高，广泛使用有一定困难，栓堵后不便检查栓子位置及大小等。

本发明的目的是提供一种成本较低，制造工艺简单、用非手术途径注射的弹性适中，可显影的胶状液体硅橡胶的可复性节育注射栓堵剂的制备方法。

为实现上述目的，采用A、B双组份的加成型胶状液体硅橡胶，其中

A组份含有甲基乙烯基聚硅氧烷，甲基氢硅氧烷及显影剂。甲基乙烯基聚硅氧烷须满足粘度2000-3000厘泊，含量大于99.5%（重量%），低分子挥发物小于0.5%（重量%），甲基氢硅氧烷须满足粘度13-15厘泊，活泼氢含量1.41-1.45（重量%）。

B组份是A组份的催化剂，须满足在人体温度下（36±1℃）迅速固化的要求。B组份含有甲基乙烯基聚硅氧烷和铂催化剂。其中铂催化剂的配制方法是：称取1克氯铂酸，50克四甲基二乙烯基二硅醚（MMVT）置于容器中加热至120℃，恒温反应1小时，然后水洗至中性。

A、B组份均为半透明胶状液体，使用时按A∶B＝1∶1.5（重量比）混合后注射入体内，固化时间控制在2-7分钟。

A、B两种组份的配比，应根据胶状液体的粘度进行调节，并控制在体温条件下2-7分钟内迅速固化。其具体配比如下：

A组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，1-6毫升甲基氢硅氧烷，3-10克气相白炭黑，10-30克胆影酸或泛影酸组成。B组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，140-300微升铂催化剂，3-10克气相白炭黑组成。

本发明制造工艺简单方便，栓堵剂在体外为胶状液体，注入体内即可迅速固化成弹性体栓子，具有良好的弹性，硬度基本上与节育段组织相似，使人体几乎没有异物感，其物理机械性能如下：

硬度（邵氏）：20-30

伸长率（%）：＞50

抗张强度（Kgf/m²）：32-35

硅橡胶本身具有良好的生物相容性和生物稳定性，不会引起组织改变，且具有可复性。加成型硅橡胶以活泼氢交联，无硫化剂的分解物或挥发性的副产物残留。因而用本发明制取的可复性栓堵剂无毒、无害、不致畸，不致癌、不产生突变。在栓堵剂中配置适量的显影剂，可直观检查栓子的位置和大小，保证了节育的可靠性。

用本发明方法制造的栓堵剂经动物试验和临床观察，抗生育有效性，栓子位移性及可复性均较好。例如：将栓堵后4-6个月的雌性家兔20只，与有生育能力的雄性家兔20只分别配对合笼，观察2-6个月均未见怀孕，抗生育有效率100%。在20只家兔输卵管内分别注入0.08-0.46毫升栓堵剂，用黑丝线标记栓子位置，经6-8个月后剖腹观察栓子移动的情况，当栓堵剂量超过0.28毫升时，即使输卵管强烈收缩，栓子也不会移动。将上述抗生育有效性试验成功的同组雌性家兔分别配对合笼，观察2-4个月复孕情况，20只雌性家兔全部复孕，复孕率100%。

栓堵的临床观察结果：对1213名40岁以下的妇女进行栓堵，其中生育能力较强的25-30岁妇女906名，占总数的74.9%，31-35岁的263名，占总数的21.6%，其余36-40岁的仅有44人，占总数的3.6%。栓堵后分别对8个月和12个月的栓堵人员进行随访，均无腰困，腹痛、子宫出血、附件炎、宫外孕等发生。对10例栓堵后一月至半年，经造影证实输卵管完全被堵塞的妇女，经宫颈将栓子推入腹腔，造影时见输卵管完全显影，证实输卵管恢复了再通。动物试验表明，栓子被大网膜包裹，未见肠粘连及炎性包块。

本发明的最佳实施例是

例1：A组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，2-4毫升甲基氢硅氧烷，5-7克气相白炭黑，15-20克胆影酸组成;B组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，180-240微升铂催化剂，5-7克气相白炭黑组成，使用时A、B组份按1∶1混合后注射入体内。

例2：A组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，3-5毫升甲基氢硅氧烷，6-9克气相白炭黑，20-25克泛影酸组成;B组份由100克甲基乙烯基聚硅氧烷，200-280微升铂催化剂，6-9克气相白炭黑组成，使用时按A组份与B组份之比为1∶1.2混合后注射入体内。