[发明专利]制备噻唑烷酮衍生物的方法

说明书

哺乳动物，无论人还是动物，已知都会患各种疾病，其中包括肠炎。这些疾病的典型特点是有一些不适症状，例如腹泻、痉挛和食欲不佳。某些这种疾病，尤其是溃疡性结肠炎，还有出现溃疡斑的特征。因此，目前需要一种安全药物，这种药物能减缓肠炎的严重程度，而且缓解与之相关的症状。

Teuber等人在<Liebigs    Ann.Chem.>，757（1978）上披露了5-（[3，5-二（1，1-二甲基乙基）-4-羟苯基]亚甲基）-2-硫代-4-噻唑烷酮作为制备某些化合物用中间体，而制备的那些化合物本身又用于肽类的自旋标记。对于这种中间体化合物未公开其生物活性。

在第211，670号欧洲专利申请中披露出某些用于治疗哺乳动物炎症、中风和关节炎的、被二叔丁基苯酚取代的绕丹宁衍生物。这些可以用所说化合物治疗的炎症包括皮炎和肿胀性关节炎。这些疾病通常涉及类风湿关节炎、类风湿脊椎炎、骨关节炎、退化性骨关节疾病等疾病。但是，未公开治疗包括肠炎在内的炎性疾病的方法。

本发明提出治疗哺乳动物炎性肠疾病的方法，这些哺乳动物身患或容易患所说的疾病，其中包括给所说的哺乳动物服用有效量的式Ⅰ化合物或其药学适用的盐：

式中：

R¹和R²各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、（C₁-C₄烷基）-O--（C₁-C₄烷基）或-（CH₂）_n-S-（其中n是0、1、2或3）;

R³是氢或C₁-C₆烷基;

R⁴和R⁵都为氢或共同形成键;

R⁶和R⁷都为氢或共同为＝S或一个是氢;另一个是-OH或-SCH₃;

X是，其中m为0、1或2;

Q是-CH₂-、-O-或NR⁸，其中

R⁸是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₈环烷基、-SO₃CH₃或-（CH₂）_n-Y，其中n为0、1、2或3，而且Y是：

氰基、OR⁹、、四唑基、-NR¹¹R¹²，-SH、-S（C₁-C₄烷基）或

-O-C₁-C₄烷基

其中R⁹是氢、C₁-C₄烷基或-C-C₁-C₄烷基，R¹⁰是C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或-NH₂;

R¹¹和R¹²各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、-（CH₂）_qOH、-（CH₂）_q-N（C₁-C₄烷基）₂、-（CH₂）_q-S（C₁-C₄烷基）或

-（CH₂）_n-

其中n定义如上而且q为1至6（包括1、6）间的整数，或者