[发明专利]没有被非常规病毒污染的糖神经鞘脂混合物的制备与纯化方法

说明书

本发明是关于一种特异性神经节苷脂混合物的制备方法和通过这样一种方法制得的产品，即是通过选择性地消除含有非常规的、有生命危险的病毒污染物，而不改变混合物对于中枢和外周神经系统作用的生物和药理特性。

含唾液酸的神经节苷脂、糖神经鞘脂是哺乳动物所有细胞膜的正常组分，并且在神经组织中较丰富（Ando S.：Neurochem.Int.5∶507，1983）。四种神经节苷脂，GM₁、GD_1a、GD_1b和GT_1b（根据Svennerholml.，J.Neurochem，10：613，1963命名）构成了哺乳动物脑的神经节苷脂总含量的80-90%。尤其神经节苷脂存在于血浆膜的外层，这就告诉我们它们在许多生物活性上和在通过细胞膜传递信息上（Fishman et al.：Science 194∶906，1976）起着重要作用，例如作为“传感器”和/或各种分子的受体。因此，它们在调节神经元的形成和中枢及外周神经系统修复方面起着关键性作用。

的确，有充分的文献证明，如通过神经元培养基体外研究所揭示的，通过特异性膜机理和通过与神经营养因子相互作用神经节苷脂较好地影响外周神经系统（PNS）和中枢神经系统（CNS）因损害而引起的功能性修复（Doherty    P.et    al.，J.Neuroohem.44∶1259，1985;skaper    S.et    al.，Molecular    Neurobiology，3∶173，1989）。

特别是，如已经报导的在体内服用神经节苷脂可促进PNS在病理条件下神经再生和功能性修复：如所描述的，对于创伤型神经病（Ceccarelli    B.et    al.，Adv.Exp.Med.Biol.71∶275，Plenum    Press，New    York，1976;Gorio    A.et    al.，Brain    Res.7∶236，1980;Gario    A.et    al.，Neuroscience    8∶417，1983）、代谢型神经病（Norido    F.et    al.，Exp.Neurol.83：221，1984）和中毒型神经病（Di    Gregorio    F.et    al.，Cancer    Chemother.，Pharmacol.26∶31，1990）有积极的作用。

对于CNS，已大量报导了通过单涎神经节苷脂对于不同动物品种的各种神经元系统的局部缺血型（Cuello    A.C.et    al.，Brain    Res.376∶373，1986;Karpiak    S.E.et    al.，CRC    Critical    Rev.in    Neurobiology，vol.5，Issue    3，1990），创伤型损害（Tof-fano    G.et    al，Brain    J.，Dev.Brain    RES.，296∶233，1984）和神经元中毒型损害（JOhns    son    J.Dev.Brain    Res.，16∶171，1984）所诱导的修复有积极作用。最近发现神经节苷脂可以抑制由谷氨酸盐诱导的蛋白激酶C的易位和激活（Vaccarino    F.et    al.，Proc.Nat.Acad.Sci.USA，84∶8707，1987）。这种作用在局部缺血损伤情况下十分重要，有报导兴奋性氨基酸，如谷氨酸盐，起着决定性作用，这种氨基酸可触发导致神经元坏死的连锁反应（Cascade    of    events）。这一机理对损害周围地区存活的神经元较为有利，其可阻止退化变性并可响应局部营养因子来加速修复生长。

通过神经节苷脂的临床应用已充分证实了试验研究的结果。十多年来，神经节苷脂作为治疗剂已在几乎所有类型的外周神经病上使用，这些包括从因机械损伤引起的到由于毒素和缺损引起的，以及从感染和炎症的疾病到代谢的机能障碍等引起的各种外围神经病。已经证实这些药物在单一一种和多种神经病、感觉运动原紊乱和影响自主神经系统疾病，例如许多神经病影响颅神经，例如Bell′s麻庳，三叉神经痛和带状疱疹引起的神经痛有同等的效应。神经节苷脂，特别是单涎神经节苷脂可广泛应用于CNS脉管或创伤型和这种疾病的后遗症（大脑的局部缺血、颅和脊柱外伤）中与急性损伤有关的所有疾病。