[发明专利]净癣涂膜剂制备工艺

说明书

净癣涂膜剂制备工艺是治疗真菌感染皮肤癣外涂软膏剂的配制方法，是以克霉唑为主药配制而成的。

《药学通报》1980年第9期40页记载的克霉唑搽剂制备工艺，是取克霉唑2克溶于95%纯度的乙醇，过滤加入热溶的苯酚1克、甘油5毫升，加95%纯度的乙醇至100毫升，搅拌而成，加工过程需要过滤，还要对苯酚、甘油进行加热，保持在热溶状态。工艺比较复杂，需要消耗较多的能量，克霉唑搽剂粘附力较差，渗透力差。而辽宁省卫生厅编印的《辽宁省药品质量标准》一书276页记载的克霉唑软膏制备方法，是取硬脂酸4%、十八醇5.5%、单元硬脂酸甘油酯3.5%、白凡士林5%、甘油5%、及尼泊金乙酯0.1%加热到85°再滤过，再加入克霉唑细粉3%搅拌溶解为甲液;另取三乙醇胺0.2%，加适量水稀释为乙液;将乙液在保持80°左右下，倾入甲液，继续搅拌至完全乳化，补充水份至100%而制成，这种制备方法，原料成份的数较多，需要加热和保持高于室温下操作，需要消耗较多的能量，工艺比较复杂，所制备的克霉唑软膏，粘附力较差、渗透力较差，药物吸收不充分，克霉唑软膏易被其他部位和物体粘去，并污染衣物。

本发明的目的在于提供一种制备不必加热、工艺操作比较简单，药物渗透力较强、附着力较强，克霉唑为主药的净癣涂膜剂制备工艺。

本发明的净癣涂膜剂制备工艺为：

A：取二甲基亚砜4-15%、95%以上纯度的乙醇5-12%、乙酸乙酯12-30%三种克霉唑的溶媒混合成有机媒，再加入在霉唑1.5-4%，溶解成a溶液;

B、取脲5-20%、甘油6-10%、4-6%的海藻酸钠溶液9-66%混合，再加入a溶液混合。

混合成的软膏状就是净癣涂膜剂。工艺过程在常温下进行，使用的原料成份份数较少。操作比较简单，因克霉唑不溶于水，混合的乙醇、乙酸乙酯作为克霉唑的溶媒，便于克霉唑的溶解，而二甲基亚砜不但能溶解克霉唑，还能溶解其他佐药，并能增加药物的透皮性（渗透性），使净癣涂膜剂的透皮性较强，在把克霉唑加入这三种溶媒混合成的有机媒时，最好完全溶解成澄明的溶液，将a溶液溶解成澄明的a溶液。混合的海藻酸钠溶液基质中的海藻酸钠作为载体可以成膜，使净癣涂膜剂的涂后成膜，不易被其他部位或物体碰掉，附着力强，而在将a溶液加入脲、甘油、海藻酸钠混合物过程中，不断搅拌混合均匀，使净癣涂膜剂充分混合均匀，可多次将a溶液加入不断搅拌混合均匀，更便于混合均匀。

当克霉唑混合量少于1.5%，杀真菌的作用不显著，治疗效果不显著，当克霉唑混合量大于4%，虽然杀真菌作用增强，但需要溶媒量也多，而用为基质的海藻酸钠的量相对减少，使剂型破坏，配不出均质的净癣涂膜剂。脲作为佐药，可溶解角质层，增加克霉唑的渗透性，同时也对磷状癣、皮肤皲裂有疗效。当脲混合量少于5%时，使渗透性降低，药效不显著。当脲混合量大于20%，成膜后易干裂破碎，影响附着力，药膜易自然脱落。甘油是保湿剂。当甘油混合量少于6%时，净癣涂膜剂贮水量减少，成膜后，膜质地呈硬性，弹性、韧性小，易碎裂而脱落。当甘油混合量大于9%，使净癣涂膜剂含水量过大，不易涂抹成膜。当乙醇混合量少于5%，不能使克霉唑全部溶解，若使克霉唑全部溶解，必增加其他溶媒量，势必使净癣涂膜剂的刺激味增加，对皮肤刺激将有感觉，并易有灼烧感。当乙醇混合量大于12%，虽然对溶解克霉唑有利，但使海藻酸钠溶解不利，发生凝固现象。当二甲基亚砜混合量少于4%，使促进透皮性大大减少，使疗效不显著。当二甲基亚砜混合量大于15%，有刺激异味，对皮肤有刺激性、灼烧感。当乙酸乙酯混合量少于12%，不能使克霉唑全部溶解，要想使克霉唑全部溶解，势必增加其他二种溶煤的含量。当乙酸乙酯混合量大于30%，也出现刺激异味，对皮肤有刺激性。乙酸乙酯易燃易爆，也增加了制备操作的危险性。

一般是混合含海藻酸钠4～6%的药物溶液。低于4%的海藻酸钠溶液混入，使净癣涂膜剂水含量过大，涂在皮肤上干燥成膜时间过长，膜质过软，同时影响克霉唑和脲稳定性，易水解加速。高于5%的海藻酸钠溶液混入，海藻酸钠溶液稠度大，难以搅拌均匀，形成不了较均匀的混合物。

本发明的净癣涂膜剂制备工艺与已有的技术相比具有如下优点：

1.制备工艺过程是在常温下进行，不必进行加热和保温。加入的原料份数较少。工艺操作过程简单、方便，能耗少，安全可靠，加工成本低。操作设备简单。易形成无菌操作。

2.制备出的净癣涂膜剂，便于涂抹，涂抹在皮肤上易成膜，附着力强，膜有一定韧性、弹性，不易脱落，使药物长时间发生作用。净癣膜剂透皮性较强，使主药克霉唑及佐药脲渗入皮肤充分发挥作用，疗效好。

下面结合实例进一步说明本发明的净癣涂膜剂制备工艺。取二甲基亚砜5%（50克）、纯度95%的乙醇6%（60克）、乙酸乙酯15%（150克）混合均匀，再加入克霉唑2%（20克），溶解成澄明的a溶液，即克霉唑的有机a溶液。再取脲10%（100克）、甘油7%（70克）、5%的海藻酸纳溶液50%（500克）混合均匀，然后将克霉唑的有机a溶液分六次加入，并不断搅拌混合均匀，搅拌均匀的混合物，就成为本发明的膏状净癣涂膜剂。制备设备只需要一些容器和搅拌器即可，工艺过程不用加热和保温，操作简单，安全可靠。用本发明的净癣涂膜剂与2%的克霉唑水剂、2%的克霉唑软膏作病例治疗对比试验。2%克霉唑水剂治愈率81.3%，无效率12.4%，平均治愈天数11.8%天。2%克霉唑软膏治愈率88%，无效率8%，平均治愈天数11.2天。而本发明的净癣涂膜剂治愈率达98%，无效率1%，平均治愈天数7.2天。