[发明专利]一种在预防和治疗人体逆转录病毒中作为抗病毒剂和免疫原的非复制性的重组逆转录病毒颗粒

说明书

1.序言

本发明涉及到非传染性重组制备的逆转病毒颗粒，和产生这种颗粒的体外系统，以及在抗人体逆转录病毒如人体免疫缺陷病毒（HIV）的预防和治疗过程中作为抗病毒剂和免疫原的用途。本发明的重组制备的HIV颗粒结合有正确加工的HIV核心和壳蛋白，并且在形态学上和免疫学上与天然HIV非常相似。而且，由于本发明的重组HIV颗粒不含有病毒复制所必需的HIV基因组的全部成份，因此这些病毒颗粒是非传染性的。

2.发明背景

已经识别出两种类型的人体逆转录病毒，白血病病毒和艾滋病（AIDS）病毒或艾滋病相关性病毒。人体逆转录病毒的主要靶是T淋巴细胞和中枢神经系统细胞。所有人体逆转录病毒都是通过密切接触、血液污染，和宫内感染或出生后喂奶感染而进行传染的。似乎全部人类逆转录病毒起源于非洲，并且有可能通过种间感染，可能通过非洲绿猿或相关种与人类相遇。首次发现的人类逆转录病毒，人体T淋巴细胞亲和性Ⅰ型病毒（HTLV-Ⅰ）和人体T淋巴细胞亲和性Ⅱ型病毒（HTLV-Ⅱ），对T4细胞和某些T8细胞具有一种偏向亲和性，并且具有明显的顺序同源性，并且主要与T细胞白血病和淋巴瘤有关。下面对另外一种人体逆转录病毒，一般称之为人体免疫缺陷病毒（HIV）进行更为详细的讨论。这两种类型的人体逆转录病毒之间有两个主要的区别：（1）在各种HIV分离体中有很大的基因组变异性，而HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ病毒的基因组是稳定的;和（2）近来进入人群中的HTV要比HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ病毒多得多。

2.1  人免疫缺陷病毒和艾滋病

人体免疫缺陷性病毒（HIV）是一种致细胞病的逆转录病毒，并且是获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的致病因素。已经识别出两种类型的HIV。原型病毒HIV-Ⅰ以前被称为淋巴结病相关病毒（LAV）和人体T淋巴细胞亲和性Ⅲ型病毒（HTLV-Ⅲ）是世界上所报道的大多数艾滋病（AIDS）病例的致病因素。另一种逆转录病毒HIV-2最初已经从西部非洲的艾滋病人中分离出，并且与HIV-1具有致病相关性。在遗传学水平上，HIV-2实际上与猴免疫缺陷性病毒（SIV），一种传染猴子的逆转录病毒，更为密切相关。

到1989年5月31日，仅在美国已经报道有97，000多例艾滋病患者，这些病人中的一半以上已经死亡。在这个国家有三百万之多的人数可能是HIV病毒的无症状携带者，并且能够传播这种病毒。估计到1991年美国会有270，000例艾滋病病人出现（美国公共卫生服务部，1986，Public  Health  Rep.101：341）。艾滋病的死亡率是令人担忧的高，超过80%是在诊断后三年之内死亡，而在更长一些的期间内可能会达到100%。

在世界范围内，艾滋病的流行可能包括大约五到十百万目前被感染的病人，尤其令人担忧的是从非洲大陆上所得到的统计学资料，其中几百万的人被认为感染有HIV，死亡范围在几十万，并且异性传染占优势。到目前为止，既没有一种已知的艾滋病治疗方法，也没有一种有效地抗HIV感染的疫苗。

2.2  HIV病毒感染的发病机制

HIV病毒是逆转录病毒的非转化的，细胞病慢病毒（Lentivi-rus）科的一个成员。HIV可以引起一种典型的致使疾病，其特征表现为严重的免疫缺陷或神经变性疾病，或二者皆有。HIV诱导的免疫抑制的主要基础是表达CD4分子（T4或CD4⁺细胞）的T淋巴细胞的辅剂/诱导剂亚单位的耗尽，它是病毒的高亲和性细胞表面受体。T4淋巴细胞直接或间接地诱导体内几乎每一个免疫功能，它的缺失可以导致广泛机会的致病菌感染和肿瘤的易感性。

除了T4淋巴细胞外，其它一些表达CD4分子的细胞也是HIV感染的靶，尤其是单核细胞-巨噬细胞和大脑的某些神经元和神经胶质细胞。HIV病毒感染也可以引起严重的B细胞异常，包括多细胞系激活，高丙种球蛋白血症，循环免疫复合物水平升高，和自身抗体。在艾滋病病人体内逐发现功能性自然杀伤细胞（NK）的数量减少。