[发明专利]14α，17α-桥亚乙基-16α-羟基-雌三烯的制备方法

说明书

本发明涉及通式I所示的14a，17α-桥接雌三烯、它的制备方法、含有该化合物的药剂以及该化合物在制药中的应用。通式I如下：    

式中，当OR³在α-位上时，R¹、R²、和R³彼此独立地代表一个氢原子、一个酰基，其中R⁴为一个至多含11个碳原子的有机基因，或者为一个n＝1-4的羧酸基-(CH₂)_nCOOH，此外，R¹还代表一个苄基、一个C₁-C₃烷基或一个C₃-C₅环烷基，以及

当OR³在β-位上时，R¹、R²和R³彼此独立地代表一个氢原子、一个含1-12个碳原子的酰基，R¹另外还代表一个C₁-C₈烷基，并且在上述两种情况下，A-B代表一个桥亚乙烯基桥键或桥亚乙基桥键。

作为酰基，R¹、R²和R³以含1-12个碳原子的有机羧酸基团为宜。它们来自含1-12个碳原子的脂族一元羧酸、环脂族一元羧酸、脂族-环脂族一元羧酸、环脂族-脂族一元羧酸和芳族一元羧酸。环中碳原子数在3至7之间变化。基团R¹、R²和R³优先选择乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、己酸、丙烯酸、丁烯酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一酸、十二酸、3-环戊基丙酸和苯甲酸的酰基。酰基R¹、R²和R³尤其应来自具有2-8个碳原子的那些羧酸。

酰基R¹、R²和R³也可以来自至多具有6个碳原子的二元羧酸；这里尤其考虑丁二酸。

如果R¹²为一个烷基，则首先考虑甲基；当然，乙基、丙基和异丙基也具有特殊意义。

对R¹来说，优先选择环戊基作为环烷基。

在本发明范围内应着重指出下列化合物：

3-苄氧基-14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-16α，17β-二醇，

14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16α，17β-三醇。

14α，17α-桥亚乙基-3-甲氧基-1，3，5(10)-雌三烯-16α，17β-二醇，

16α，17β-双乙酸基-14α，17α-桥亚乙基-3-甲氧基-1，3，5(10)-雌三烯，

3，16α，17β-三乙酸基-14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯，

14α，17α-桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16β，17β-三醇，

14α，17α桥亚乙烯基-3-甲氧基-1，3，5(10)-雌三烯-16β，17β-二醇，

14α，17α-桥亚乙烯基-3-甲氧基-1，3，5(10)-雌三烯-16α，17β-二醇，

14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16β，17β-三醇，

3-乙酸基-14α，17α桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-16β，17β-二醇，

3，16β-双乙酸基-14α，17α-桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-17β-醇，

14α，17α桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16β，17β-三醇-三乙酸酯，

16β，17β-双乙酸基-14α，17α-桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-3-醇，

14α，17α-桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16β，17β-三醇，

14α，17α桥亚乙烯基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16α，17β-三醇，

3，16β-双乙酸基-14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-17β-醇，

14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16β，17β-三醇-三乙酸酯，

3-乙酸基-14α，17α-桥亚乙基-1，3，5(10)-雌三烯-16β，17β-二醇，