[发明专利]皮革旅游鞋去污光亮剂及其制法

说明书

血管紧张肽原酶是一种天然蛋白水解酶，它可以从肾释放入血液中，但仅知其功能可将循环的血管紧张肽原分裂成血管紧张肽Ⅰ，即下述结构的十肽：

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu

接着被血管紧张肽转化酶（ACE）进一步分裂成八肽血管紧张肽Ⅱ的结构：

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

这种肽是已知最有效升血压剂之一，在这方面，它的生物活性，部分归因于血管调节作用，部分则归因于醛固酮媒介的制尿和抗尿钠排泄作用。

借助血管紧张肽原酶-血管紧张肽系统控制高血压的主要目标直至最近还在于抑制ACE。虽然在临床上已证明这一原理是有用的，但仍然认为其不同的副作用是由于ACE的非特异性。因为血管紧张肽原酶对血管紧张肽原具有很高的特异性，这种酶的抑制剂证明有利于控制不同类型的高血压。

最早制备血管紧张肽原酶抑制剂的努力主要是对简单的类似作用物，Haber等人通过改变氨基酸顺序成功地提高了它们的疗效，用不可分裂单元例如Statine[参见Boger等，Nature，卷303，81页（1983年）]或各种等配物[参见Szelke等，Nature，卷299，55页（1982年）]代替抑制剂中容易分裂的二肽单元可达到更高疗效，证明了这类化合物的疗效很好，但持续作用时间较短，这是由于肽类蛋白水解的不稳定性。因此，本领域最近的大量工作已指向生产减少可能容易分裂的肽键数的较小型抑制剂。有关这一主题的最近一些出版物可参见：Matsuda等，Chem.Lett.1041页（1985年）;Plattner等，第191次ACS-会议录，纽约（1986年）;Hanson等，Biochem.Biophys.Res.Comm.132，155页（1985年）和Toda等，Eur.J.Pharm.129，393页（1986年）;Plattner等，J.Med.Chem.31，2277页（1988年）;Luly等，J.Med.Chem.31，2264页和532页（1988年）;Kokubu等，Hypertension，8，增刊Ⅱ，Ⅱ-1（1986年）;Bühlmayer等，J.Med.Chem.31，1839页（1988年）;Greenlee Pharm.Res.4，364页（1987年）;Thaisrivongs等，J.Med.Chem.31，1369页（1988年）;Lizuka等，Chem.Pharm.Bull.36，2278页（1988年）和J.Med.Chem.31，701页（1988年），Hamson等，Biochem.Biophys.Res.Comm.160，1页（1989年）和Rosenberg等，J.Med.Chem.32，1371页（1989年）。最近有关短时抑制剂的专利申请包括欧洲专利186977号（授于Sankyo），欧洲专利190891号（授于Kissei），欧洲专利172346号（授于Abbott），欧洲专利189203号（授于Abbott），欧洲专利172347号（授于Abbott），欧洲专利181110号（授于Kissei），欧洲专利273893号（授于Hssle）。

下述定义用于本发明的说明书和权利要求书（除非另有说明）：

1.“氨基酸”包括天然和非天然的氨基酸源。

2.所有氨基酸可属于L或D构型，以L构型为佳（除非另行说明）。

3.所有不对称中心可以是R构型或是S构型（除非另行说明）。

4.有关羧酸和氨基酸应看作相应的酰基，除非明显指的是游离酸。

5.“芳基”意指碳环或杂环的芳环，包括苯基、噻嗯基、吡啶基和萘基。当存在芳基时，给于芳基的碳原子数包括环杂原子。

简缩词：

[OH]＝CH（OH）-CH₂代替肽键的CONH

[R]＝CH₂代替酰基的羰基

Agl＝烯丙基甘氨酸

Ala＝丙氨酸

Ape＝2-氨基戊酸（＝Nva）

Bnma＝苄基（1-萘甲基）乙酸

Boc＝叔丁氧基羰基

Cha＝环己基丙氨酸

Dba＝二苄基乙酸

Dnma＝二（1-萘甲基）乙酸

Dtma＝二（2-噻嗯基甲基）乙酸

Gly＝甘氨酸

Tal＝2-噻嗯基丙氨基

Val＝缬氨酸