[发明专利]用于制作药片的颗粒的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制作药片的颗粒的制备方法，所说的方法包括通过制片液使甜味添加剂粉颗粒化，并将这种颗粒与固体润滑剂调制在一起。

制备各种药片，如用包含活性组份和甜味添加剂（如山梨醇和/或木糖醇）颗粒所制作的维生素和矿物质片剂，已是公知的技术。这种甜味添加剂特别用于嘴嚼药片，尤其是用于儿童服用的嘴嚼药片。这种甜味添加剂除产生甜味外，还用于降低活性组份的活化性。

山梨醇和木糖醇的主要缺点是这些组份价格昂贵，且由于基本上只有工业化国家生产，因此原料取材困难。

已尝试过在药片中用蔗糖代替山梨醇和木糖醇。蔗糖是由可在温带生长的制糖甜菜或亚热带或在热带生长的糖甘蔗中提取的。因此蔗糖是一种在世界大部份地方容易购得的产品。

还尝试过，首先用粉碎活性组份、糖粉和一种制片液（即一种水、动物胶和酒精的混合物）所获得的粉末来制作含蔗糖的药片。其中，将糖粉加到上述的制片液中，然后烘干除去其中的水份得到颗粒。

用这种颗粒制作药片时，产生摩擦强热，这将导致制作药片的模具受强热，最终导致在稍后的时间里首次出现糖粉转化为焦糖。

糖转化为焦糖不仅妨碍生产，而且由于焦化的糖牢牢地粘在金属上，所以使制作药片的模具的清理非常困难。

还尝试过，在这种颗粒中加入少量的润滑剂或固体润滑剂（如各种形式的硬脂酸盐），但也没有消除这种颗粒受局部强热而导致糖粉转化成焦糖的危险。

增加固体润滑剂的含量可以减少或消除糖转化成焦糖的危险，但这导致用这种材料的混合物所制作的药片差的强度特性。

根据本发明的方法，其特征是以蔗糖作为甜味剂，并且在制片液与蔗糖粉接触之前，将固体润滑剂与制片液混合。

本发明基于这样一种认识，即通过固体润滑剂在制片液中的混合，来使得固体润滑剂在各个蔗糖颗粒表面上均匀分布，而不象上述方法那样分布于各个颗粒的表面，所述的改进后的分布明显地减少了摩擦，从而减少了用这种颗粒材料制作药片时制片模具所受的热。

固体润滑剂的改进的分布还产生进一步的优点，即低抗压强度的活性组份变得较易制成药片，并且活性组份的活化性被降低，这是因为在固体润滑剂中实现了对这些组份的局部包封。这种活化组份的局部包封改进了对这些组份可能的臭味和臭气的遮掩性，并增加了由此制作的药片的耐久性。

当用根据本发明的方法制备的颗粒材料制作药片时，制备含高达95%重量比的蔗糖的药片没有生产问题，即按重量比，药片含蔗糖40-95%，矿物质含量2-55%，维生素含量0.5-15%。

本发明方法中所用的蔗糖粉的颗粒尺寸最好小于100μm。

为防止蔗糖粉粘结，从而减少在各个颗粒表面上的固体润滑剂的分布，应按重量比加入1-5%，最好大约3%的抗粘结剂，如淀粉末。

最好用水作为一种制片液，随便与一种可降低蔗糖在制片液中的可溶性的组份（如酒精）混合。这种制片液还可随意包含一种粘接剂，如动物胶，其含量按重量比占1-20%，这种制片液的用量按重量比最好以干料重量计为5-20%。

作为一种固体润滑剂，采用一种酸的酯，尤其是一种脂肪酸和一种多羟基醇，如一种糖醇。这种固体润滑剂的用量按重量比最好占制片液的0.5-20%，尤其推荐的滑动剂是脂肪酸的单酸甘油脂、双酸甘油脂和三酸甘油脂。卵磷脂是一种尤其推荐的固体润滑剂。

活性组份的混合物和蔗糖粉的颗粒化可以由已知的颗粒机完成，然后在干燥盘或在一张流化床上干燥所得的颗粒到40至60℃的最终温度。由此而形成的颗粒在制作药片之前最好进行筛选，以分离出不需要的粒度的颗粒。

本发明的方法尤其适用于制作药片的矿物质的包容材料的制备，可用作药片中所含的矿物质为亚铁富马酸，氧化锌，钼酸铵，硫酸锰，氧化铜，三氧化铬，硒酸钠和磷酸氢钙。单一的一种矿物质，例如亚铁富马酸，或两种或两种以上的矿物质的混合物也可以使用。

另外，本发明的方法尤其适用于制作含维生素的药片的颗粒的制备。

那些由需要粉碎的原料所构成的维生素品种是维生素B₁、B₂、B₆、C及维生素BC和维生素PP。

本发明所制备的矿物质的包容材料适用与本发明所制备的维生素颗粒相混合，以制备一种包含矿物质和维生素的药片的颗粒混合物。

有的时候不将蔗糖粉的结合量与药片中所包含的矿物质或维生素混合，而是仅制备一种包含部分蔗糖粉末的颗粒，且将剩余部分以选择形式的另一种蔗糖颗粒形式加到前述的颗粒中。