[发明专利]眼药水

说明书

本发明涉及一种含有活性成分伯霉素的稳定的水溶液及其制备方法。

本发明的目的还包括由该稳定的水溶液制备的治疗用组合物。

伯霉素是一种大环内酯类抗菌剂，文献（J.Chem.Soc.Perkin  I.1974，p816）中已鉴定其单一分子式为

/5-（18-（α-D-阿糖呋喃氧基）-2-丁基-3，7，11，15，19，21，23，25，27-九羟基-4，16，32，34-四甲基-1-氧代-氧杂环三十六烷-16，32-二烯-35-基-）/4-羟己基/硫酸胍，虽然上述文献用单一分子式描述其结构，但已知其为含有几个组分的抗生素混合物（匈牙利专利申请2125/84和2869/84号）。

伯霉素是来源于真菌菌株培养物Thermopolyspora  galeriensis的天然抗菌剂，匈牙利专利说明书153，593号中已描述了其发酵制备方法。伯霉素是一种广谱抗生素，它可有效地对抗革兰氏阳性细菌和有多重抗性的人体致病菌株。

伯霉素可有效地治疗泌尿科、外科、妇科和皮肤科的上皮损伤及烧伤等日常损伤。

在其应用过程中，没发现有抗药性和过敏反应。

已知可以将伯霉素与其他抗生素联合使用（匈牙利专利说明书158，241号）。

虽然伯霉素是一种非常有效的抗生素，但因其实际上不溶于水，而使得它在医疗应用中遇到很大困难。为此，以前曾作过多种努力试图解决上述困难，以求制得含有适当剂型又全部保留疗效之伯霉素的医药组合物。

匈牙利专利说明书173，708号公开了含有伯霉素的异胶体治疗用组合物。其缺点在于伯霉素含量低（0.2-1.0%），而且在某些情况下，用于制备异胶体溶液的乙醇对皮肤有刺激作用，有时乙醇在被治疗表面上蒸发，而使得部分伯霉素在没有发挥其生物学效应的情况上从皮肤上流下来。这种配方不能用于制备眼药水。

匈牙利专利说明书194，493号中描述了一种含伯霉素和N-甲基-吡咯烷酮的基质凝胶，其可用于制备治疗用组合物及不同的凝胶。这种有一定凝胶稠度的组合物实践中可用于将活性成分掺入所有植物制剂剂型中，如软膏、乳膏、泡沫等制剂形式，但不能用于制备眼药水。

本发明的目的是制备一种含有伯霉素为活性成分的稳定水溶液，它不含酒精，也不含对眼睛有刺激性的物质，因此该方法适合于制备眼药水。

根据上述事实，本发明涉及特征在于含下列成分的眼药水：

0.02-0.1%（质量）伯霉素

15.0-25.0%（质量）吡咯烷酮

12.0-25.0%（质量）聚氧乙烯-660-羟基硬脂酸酯

1.0-5.0%（质量）聚乙烯吡咯烷酮

加蒸馏水至100%（质量）。

制备本发明眼药水的方法是，在吡咯烷酮-2（Soluphor  P）中加热以溶解伯霉素，并向该加热的溶液中加入聚氧乙烯-660-羟基硬脂酸酯和聚乙烯吡咯烷酮。快速搅拌下向该系统内加入蒸馏水并在搅拌同时使溶液冷却至室温。

用新西兰白兔所作的动物实验表明，用本发明的眼药水治疗14天过程中没有引起对眼睛的刺激。

本发明的眼药水除含有伯霉素以外，还可含有已知的抗微生物活性成分，如去氟氯青霉素（norfloxacin）、哌嗪喹酸、环丙氟氯青霉素（cyprofloxacin）和邻氟氯青霉素（ofloxacin）。

下列非限定性实施例旨在进一步说明本发明的组合物：

实施例

按下列组分制备眼药水：

伯霉素  0.05%（质量）

Soluphor  P  20.0%（质量）

Soluptol  HS  15.0%（质量）

聚乙烯吡咯烷酮  3.0%（质量）

加蒸馏水至  100.0%（质量）