[发明专利]提高L－天冬氨酰基－L－苯丙氨酸偶合反应中α与β比例的方法

权利要求书

1.一种生产N-保护性L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸的α和β异构体混合物的方法，包括：

将保护性天冬氨酸酐与L-苯基丙氨酸，在包含C₂-C₁₀羧酸的第一溶剂和至少一种辅助溶剂存在下进行偶合，该辅助溶剂选自由下列化合物组成的组：烃类，芳烃类，卤化碳类，仲醇类，叔醇类，酮类，酯类，醚类，磷酸低级烷基酯类和腈类，羧酸与所述辅助溶剂的比例范围为1∶10至25∶1并且每摩尔L-苯基丙氨酸总溶剂摩尔用量为144～723摩尔溶剂。

2.根据权利要求1的方法，包括至少加入两种辅助溶剂。

3.根据权利要求1的方法，其中所述羧酸为乙酸。

4.根据权利要求1的方法，其中所述羧酸为丙酸。

5.根据权利要求1的方法，其中所述辅助溶剂选自由下述化合物组成的组：甲基叔丁基醚，乙基叔丁基醚，已烷，环已烷，苯，甲苯，二甲苯，1，3，5-三甲基苯，四甲基苯，乙基苯，二乙基苯，枯烯，甲基异丙基苯，二氯乙烯，氯仿，四氯化碳，2-丙醇，甲基乙基(甲)酮，乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙醚，二甲氧基甘醇，二乙氧基甘醇，叔丁氧基-2-甲氧基乙烷，叔丁氧基-2-乙氧基乙烷，2-甲氧基乙基醚，1，4-二噁烷，四氢呋喃，乙酸糠酯，乙腈和磷酸三乙酯。

6.根据权利要求1的方法，其中所述辅助溶剂包含甲基叔丁基醚。

7.根据权利要求1的方法，其中乙酸与辅助溶剂的比例范围为1∶2至2∶1。

8.根据权利要求1的方法，其中所述偶合反应在-15℃至50℃温度范围内进行。

9.权利要求8的方法，其中所述偶合反应在-5℃至25℃温度范围内进行。