[发明专利]含有BCRF1拮抗物的药物组合物的制备方法

说明书

本发明涉及通过施用爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）蛋白BCRF1拮抗物治疗EBV感染的方法。

EBV是一种普遍存在的人疱疹病毒，其第一次发现与非洲的勃氏淋巴瘤（Burkitt′s    lymphoma）有关，后来还发现它与鼻咽癌有关，并且是传染性单核细胞增多症的病原体。传染通常发生在幼儿时期，一般都无明显临床症状的表现，偶尔表现轻微的症状。但是在中青年期的感染，则出现传染性单核细胞增多症，其症状表现为咽喉炎、发烧和淋巴结病。虽然不适和疲劳有时会延续数周至数月，但是大多数情况下，传染性单核细胞增多症在1至3周内都会消退。包括扁桃体的严重肿大、血小板减少、脾脏破裂、黄疸和脑炎等的并发症偶尔也会出现。在免疫受损害的患者中，例如移植接受者和爱滋病患者，EBV感染会导致B细胞淋巴增生紊乱症。在学校和部队人口集居的地方，传染性单核细胞增生症的发病率最高，例如威斯康辛大学学生住院治疗率达5%，而部队每天因患此种病的缺勤率为第四位（参阅Thorley-Lawson，Biochimica    et    BiophysicaActa，Vol.948，pgs    263-286，1988;Mandell等编Princi-ples    andPractice    of    Infectious    Diseases一书中由Schooley等著第126章，第2版，John    Wiley    &    Sons，New    York，1985）。

利用药物治疗EBV感染者具有显著的临床效果，尤其是用于治疗免疫受损害患者。

本发明提供了通过施用有效量的EBV蛋白BCRF1拮抗物治疗EBV感染的方法。最好BCRF1拮抗物是单克隆抗体或采用常规技术由其产生的组合物。

附图1的图示说明用于产生BCRF1的哺乳动物表达载体。

附图2的图示说明用于产生BCRF1的细菌表达载体。

本发明部分是基于发现了BCRF1抑制干扰素-γ（IFN-γ）-一种细胞防御病毒感染所需的细胞素-的产生。人们认为，BCRF1是由EBV产生，以提高其在宿主中的生存。本发明方法包括给患者施用有效（或改轻病症）量的BCRF1拮抗物。

本发明的拮抗物以由对BCRF1有特异性的抗体衍生的为佳，本发明的拮抗物尤以含有这种抗体的片段或对BCRF1有特异性的组合物为佳。抗体含有一组由二硫桥键连接在一起的多肽链。被称为轻链和重链的两个多肽主链构成抗体的各种类型的主要结构（同型物）。重链和轻链又可分为可变区和不变区两个亚区。重链包括一个可变区和三个不同的不变区，轻链包括一个可变区（不同于重链的可变区）和一个不变区（不同于重链的不变区）。重链和轻链的可变区决定抗体的结合特异性。

本文所述“重链可变区”意指多肽为（1）氨基酸的长度为110-125，（2）其氨基酸顺序相当于本发明单克隆抗体重链的氨基酸顺序。与此相似，“轻链可变区”意指多肽为（1）氨基酸长度为95-115，（2）其氨基酸顺序相当于本发明单克隆抗体轻链的氨基酸顺序。

本文所述“单克隆抗体”意指能对BCRF1进行特异性结合的免疫球蛋白的均一群体。