[发明专利]二氯代琥珀酸二烷基酯制备吡啶－2,3－二羧酸二烷基酯的方法

说明书

本发明涉及一种新的制备吡啶-23-吡啶二羧酸酯的方法。

吡啶-2，3-二羧酸酯是制造具有高效除草作用的2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸、酯或盐的有用的中间体。欧洲专利EP0299362中揭示了一种制备吡啶-2，3二羧酸化合物的方法，其中的原料氨基二酯(A)必须由具有结构式I的氯二酯前体以独立的合成步骤获得，或由具有结构式II的二氯二酯以两步合成步骤获得。因此，为了制备所需的吡啶二酯产物，必需要有一步或两步附加的合成步骤。而且所使用的原料氨基二酯的成本较高。

本发明的目的是提供一种用二氯代琥珀酸二烷基酯，脱卤化氧剂，氨源和适当取代的α、β-不饱和醛或酮制备取代或无取代-2，3-吡啶二羧酸酯的高效而实际的方法。

在此描述的本发明涉及一种新的制备具有结构式I的取代或无取代-2，3-吡啶二羧酸酯的方法，

其中R为C₁-C₆的烷基；X和Z分别是氢，卤素，C₁-C₄的烷基，C₁-C₄的烷氧基或C₂-C₅的烯基；Y是氢，卤素，被也可不被1-3个卤素，羟基，C₁-C₄的烷氧基或C₁-C₄的烷硫基取代的C₁-C₆的烷基，C₁-C₄的烷氧基羰基，氨基羰基，苯基，取代苯基，苯氧基，取代苯氧基，苯硫基或取代苯硫基。具有结构式I的化合物为对制备有除草作用的2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸酯的有用的中间体。制备所述除草性烟酸酯的方法在美国专利第4,758,667号有所描述，如下所示，其中，R₁是氢或C₁-C₄的烷基；R₂是H，卤素，C₁-C₄的烷基，C₃-C₆的环烷基，或者R₁和R₂在一起为一可有可无甲基取代的C₃-C₆的环烷基；X，Y和Z同结构式I中的描述相同。

现已发现具有结构式I的吡啶-2，3-二羧酸酯可以高效而实际地从具有结构式II的二氯代琥珀酸二烷基酯制备，通过将所述琥珀酸酯与至少等摩尔数的脱卤化氢剂，如乙酸铵或三烷基胺，在一溶剂，如低级烷基醇存在下反应，形成一中间体，将该中间体与氨源在可有可无升温条件下反应，形成第二中间体，将该第二中间体与至少等摩尔数的具有结构式III的α，β-不饱和醛或酮，其中X，Y和Z同前结构式I的描述相同，在一种酸，如甲酸或乙酸等存在条件下反应。过程如下所示，

适合用于本发明方法中的脱卤化氢剂是那些也可用作氨源的，如乙酸铵，碳酸铵，氨基甲酸铵，氨基磺酸铵等等。其它还有一些试剂也适用，如三烷基胺，吡啶类，甲基吡啶类，季铵盐类，如卤代四烷基铵等。当然，除了上面提到的氨源外，氨本身也可用于本发明的方法中。

在本发明的一实施例中，所用溶剂可以是一种极性溶剂，如醇类，腈类，如乙腈，羧酸酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，亚砜类，如二甲基亚砜，砜类等等。

适用于本发明方法中的具有结构式III的α，β-不饱和醛或酮是丙烯醛，异丁烯醛，2-乙基丙烯醛，巴豆醛，甲基乙烯基酮，α-正-丁基丙烯醛，4-甲基-2-己醛，α-甲氧基异丁烯醛，α-氯代异丁烯醛，α-三氟代异丁烯醛，肉桂醛，α-乙氧基丙烯醛，α-甲酰丙烯酸甲酯，α-(2-腈乙基)丙烯醛等等。

在本发明的另一实施例中，反应混合物包括前面形成的第二中间体和具有结构式III的α，β-不饱和醛或酮，可用一种脱氢催化剂处理，诸如这方面常规用的，包括铂，钯，钌，铱，镍，铁，铜，锑，钴，铑等的金属，或其化合物。脱氢催化剂通常是以具有脱氢作用的金属或其化合物沉积在合适的载体上，如氧化铝，碳，粘土，沸石，氧化铬，氧化锆等等。