[发明专利]苯并吡喃衍生物及其杂环类似物的制备方法

说明书

本发明涉及新颖的钾道活化剂以及将这些活化剂和其他具有钾道活化活性的化合物作为抗局部缺血剂和抗心律不齐剂使用的方法。

本发明公开了将具有钾道活化活性的化合物作为抗局部缺血剂和抗心律不齐剂使用的新方法。可用于本发明方法的这些化合物的通式为：

式中A可以是-CH₂-、-O-、-NR₉-、-S-、-SO-或-SO₂-，其中R₉是氢或1-4个碳原子的低级烷基;

X是氧或硫;

Y是-NR₈、-O-、-S-或;

R₁是芳基、芳基烷基、杂环或（杂环）烷基;

R₂是氢、羟基或;

R₃和R₄各自分别是氢、烷基或芳基烷基，或者，R₃和R₄与与之相连的碳原子一起形成一个5-7元碳环;

R₅选自H、烷基、囟代烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-CN、-NO₂、-COR、-COOR、-CONHR、-CONR₂、-CF₃、S-烷基、-SO烷基、-SO₂烷基、、囟素、氨基、取代氨基、O-烷基、OCF₃、OCH₂CF₃、-OCO烷基、-OCONR烷基、-NRCO烷基和NRCOO烷基、NRCONR₂，每个上述基团中的R可以是氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基或（环烷基）烷基或囟代烷基;

R₆选自H、烷基、囟素、OH、O-烷基、氨基和取代的氨基、O-烷基、OCO烷基、OCONR烷基、NRCO烷基和NRCOO烷基、NRCON（R）₂，每个上述基团中的R可以是氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、（环烷基）烷基或囟代烷基;

R₇和R₈各自分别选自氢、烷基、芳基烷基;

或者R₁和R₈、或者R₁和R₇、或者R₇和R₈一起可以形成一个5-7元的饱和或不饱和环，该环可以进一步包括稠合在该5-7元环的两个碳原子上的芳基;

n等于1、2或3;

R₁₀是氢、羟基、烷基或O-烷基。

本发明还公开了新颖的化合物，该化合物是含下列附加条件下的式Ⅰ化合物：当Y是-NH时R₂是羟基，R₃和R₄各自是甲基，R₅是氢，R₆是6-氰基，R₇是氢，A和X各自是氧，R₁不可以是苯基。

广义上讲，本发明涉及将式Ⅰ化合物作为抗局部缺血剂和抗心律不齐剂使用的新方法以及新颖的式Ⅰ化合物。

本发明的新颖化合物是式中Y是-NH-，R₁是苯基，R₂是羟基，R₃和R₄各自是甲基，R₅是氢，R₆是6-氰基，R₇是氢以及A和X各自是氧的那些化合物除外的全部的式Ⅰ化合物。优选的化合物是具有3S、4R立体构型的那些化合物。

美国专利4，575，511公开了下式化合物：