[发明专利]含有2－巯基乙磺酸钠的片剂和药粒的制造方法

说明书

活性物质mesna的化学名称为2-巯基乙磺酸钠。

例如在采用异环磷酰胺治疗肿瘤时，mesna保护了泌尿器官。它还早已用作一种溶粘剂。

Mesna是一种白色吸湿性粉末，有特殊的气味。该物质对氧十分敏感，在同氧接触，尤其同潮湿大气接触时，它很快分解成dimesna(双2-巯基乙磺酸钠)。

迄今mesna是以口服给药的非经肠道药和吸入剂。所用的所有剂量形式一直是液体制剂。市售的口服用药仅有一种水溶液。由于mesna对氧十分敏感，而且在氧存在下反应生成人体很难吸收的dimesna，因此，这种水溶液必须防止氧同它作用。为此，将该溶液封装成玻璃安瓿。这种安瓿只有在病人服用前方才能打开，所以口服的处理复杂。而且，这种溶液的量较大，需要很大的储存空间。这种饮用溶液的主要缺点在于它的十分令人厌恶的味道，这造成病人即使加了调味剂也不愿意服用它。由于用细胞生长抑制剂治疗病人容易恶心和缺乏食欲，不愉快的味道又妨害病人配合治疗。上述原因是由来已久要求将它制成味道适宜，性质稳定，以及单剂量的口服药剂的原因。

虽然mesna是以结晶粉末状存在，但至今均尚未制成片剂，糖衣片剂或软胶囊。在软胶囊的情况下，将它包封在类脂基体中防止了氧的作用和分解。不过，mesna同胶囊间反复地作用造成胶囊在储存中破裂：也就是说，胶囊实际上是不稳定的。由于活性物质的堆积体积高达500毫升/100克，因此也未能将它成功地直接成片。

采用常规的成膏粒化或流化空气床粒化制备片剂，以实现活性物质的含水粒化是不可能的，因为mesna与水接触立即液化。

如今，已经意外地发现mesna很适合于用异丙醇或水同异丙醇的混合物粒化，所得颗粒还可有效地采用添加助剂加工成片剂和包膜片剂。这些片剂表现出良好的稳定性，易于服用，而且如果立即吞服，基本上没有味道。

本发明因此涉及含以下成份的片剂1份(重量)           mesna，0.01-1份(重量)      粘合剂，0.03-0.4份(重量)    崩解剂，0.01-0.2份(重量)    润滑剂，0.1-1份(重量)      填充剂，在泡腾片剂的情况下，另外还添加入0.05-30份(重量)常规用的生理上可接受的泡腾剂混合物。这类片剂同样可以任选地含有常规生理上可接受的调味剂，甜味剂和/或香料。

本发明还涉及可用于这类片剂的药粒。

这类片剂中mesna的用量(重量)一般占10-80％，其余则是前面所提到的助剂材料，其用量各相对于一份mesna(重量)计算。本发明的药方所含mesna例如为100-800mg，又以300-500mg为佳。

本发明还涉及一种制备这类mesna片剂的方法，该片剂含有mesna活性组分(例如重量占10-80％)，任选的常规调味剂，甜味剂和香料，以及不同条件下相对于一份(重量)mesna可含下列物质：0.01-1份(重量)       粘合剂，0.03-0.4份(重量)     崩解剂，0.0 1-0.2份(重量)    润滑剂，0.1-1份(重量)        填充剂，在泡腾片剂的情况下，另外还添加入0.05-3 0份(重量)常规用的生理上可接受的泡腾剂混合物，该制备方法包括合适的药粒的制造，其方法如下：首先将mesna按照已知方法同以下材料一起成粒，这些材料是C₁-C₄的醇，或者丙酮或所述有机物与水的混合物，以及填充剂，粘结剂，还有任选的崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)mesna的用量使用，或仅先加入这些助剂用量的一部分，其余在粒化后才加入，所得粒料经干燥，然后加入润滑剂以及任选加入其余的粘结剂，填充剂和崩解剂，将所有全部物质均化，然后压制成片剂。所得片剂还可按常规方法任选包膜。在泡腾片剂情况下，粒料经干燥后还可添加入泡腾剂混合物中的有机酸或整个泡腾剂混合物。