[发明专利]非胃肠道给药药物组合物的制备方法

权利要求书

1.可通过胃肠道外注射向哺乳动物给药的药物组合物的制备方法，其中包括下列步骤：

(1)按照下列(i)、(ii)和(iii)所述方式提供含有药物活性物质与至少一种符合下述条件的载体物质的直径为5～300μm的固体无孔微球体：

呈药物惰性，

熔点为90℃或更高，

自然存在于所述哺乳动物体内，

以其固体形式稳定存在并且对所述哺乳动物受体生理介质呈惰性，

在所述哺乳动物受体介质中以比药物活性物质更慢的速度溶解；

(i)药物活性物质在载体物质中分散并且载体物质在惰性气氛下熔融；

(ii)在惰性气氛中，熔融物质在加压下被雾化成小滴雾；

(iii)在冷的惰性气氛下凝固液滴；

(2)将所述微球体分离成按照其直径分类的几部分。

2.权利要求1的方法，其特征在于进行分成许多部分的过程直至70％以上微球体的直径达到指定直径的70-130％为止。

3.权利要求1的方法，其特征在于所述微球体的直径是10-100μm。

4.权利要求1的方法，其特征在于还包含药学上可接受的添加剂。

5.权利要求1的方法，其特征在于所述载体物质选自在熔融状态时化学稳定的物质，药物活性物质选自在熔化的载体物质中化学稳定的物质，其特征还在于所述微球体通过将所述药物活性物质分散到熔融态载体物质中，接着使得到的分散体雾化成为小滴并且在冷气体中快速凝固所述小滴而得到。

6.权利要求5的方法，其特征在于载体物质选自粪甾醇、甘氨胆酸、胆固醇及胆固醇酯。

7.权利要求6的方法，其特征在于载体物质是胆固醇。

8.权利要求1的方法，其中所述药物活性物质选自(1)作用于中枢神经系统的物质，(2)作用于植物神经系统的物质，(3)外周血管扩张药和支气管血管扩张药，(4)抗组织胺药和H₂受体拮抗物，(5)类固醇和(6)止痛剂。

9.权利要求8的方法，其中物质(1)包括安定药、抗震颤麻痹药、抗惊厥剂和麻醉剂。

10.权利要求8的方法，其中物质(2)包括止吐药和胃动力药。

11.权利要求8的方法，其中物质(5)包括17-β-雌二醇。