[发明专利]奎宁环衍生物

权利要求书

1、制备下述式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ化合物之一或其可药用盐的方法，

式中Y是(CH₂)m，其中m是1至3的整数，或者Y是下式基团：

P是0至1的整数；

Z是氧、硫、氨基、N-(C_1-3)烷基氨基或-(CH₂)n，n是0、1或2；

Ar是噻吩基、苯基、氟苯基、氯苯基或溴苯基；

R¹是含有5至7个碳原子的环烷基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、苯基或取代苯基，其中所说取代苯基是由1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、三氟甲基、含有1至3个碳原子的烷基、含有1至3个碳原子的烷氧基、羧基、在烷氧基部分含有1至3个碳原子的烷氧羰基和苄氧基羰基；

R²是呋喃基、噻吩基、吡啶基、吲哚基、联苯基、苯基或取代苯基，其中所说取代苯基是由1或2个取代基取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、三氟甲基、含有1至3个碳原子的烷基、含有1至3个碳原子的烷氧基、羧基、在烷氧基部分含有1至3个碳原子的烷氧羰基和苄氧羰基；

R³是噻吩基、苯基、氟苯基、氯苯基或溴苯基；

该方法包括：(a)使式R¹CH₂NH₂化合物(式中R¹如前文限定)分别与下述式Ⅰ′、Ⅴ或Ⅲ′化合物反应，然后(b)将在步骤(a)中形成的产物还原，式Ⅰ′为

式中Y、R²和R³如前文所限定，式Ⅴ为：

式中Z、R²和R³如前文所限定，式Ⅲ′为：

式中P、R²和R³如前文所限定。

2、按照权利要求1的方法，其中，通过式R²MgX化合物（式中R²如权利要求1中限定，而X是氯、氟、溴或碘）分别与（ⅰ）下式Ⅰ″化合物、（ⅱ）式Ⅳ化合物或（ⅲ）式Ⅲ″化合物反应，得到如权利要求1中引述并限定的所说式Ⅰ′、Ⅴ或Ⅲ′化合物，式Ⅰ″为

式中Y和R³如权利要求1中所限定;式Ⅳ为：

式中Z和R³如权利要求1中所限定;式Ⅲ″为：

式中P和R³如前文所限定。

3、按照权利要求1或2的方法，其中，所说方法得到如权利要求1引述并限定的式Ⅰ化合物。

4、按照权利要求1或2的方法，其中，所述方法得到如权利要求1中引述并限定的式Ⅱ化合物。

5、按照权利要求1或2的方法，其中，所述方法得到如权利要求1中引述并限定的式Ⅲ化合物。

6、按照权利要求1或2的方法，其中，所述方法得到如权利要求1中引述并限定的顺式构型的式Ⅰ或Ⅱ化合物。

7、按照权利要求1-3中任一项的方法，其中，所述方法得到式中Y是（CH₂）m，m是1或2的式Ⅰ化合物。

8、按照权利要求1、2和4中任一项的方法，其中，所述方法得到式中X是氧，n是零的式Ⅱ化合物。

9、按照权利要求1或2的方法，其中，所述方法得到选自下述化合物的某一化合物：

顺式-（1，4-桥亚乙基）-3-（苯基甲基氨基）-2-二苯甲基十氢喹啉;

顺式-（1，4-桥亚乙基）-3-（（2-甲氧基苯基）甲基氨基）-2-二苯甲基十氢喹啉;

5，6-亚丙基-3-（（2-甲氧基苯基）甲基氨基）-2-二苯甲基奎宁环;

5，6-亚丙基-3-苄氨基-2-二苯甲基-奎宁环;

8-（二苯甲基）-N-（（2-甲氧基苯基）甲基）-9-氮杂三环〔4.3.1.0 ^4，9 〕癸烷-7-胺;

8-（二苯甲基）-N-（苯基甲基）-9-氮杂三环〔4.3.1.0 ^4，9 〕癸烷-7-胺

8-（二苯甲基）-N-（（2-氯苯基）甲基）-9-氮杂三环〔4.3.1.0^4，9〕癸烷-7-胺;

8-（二苯甲基）-N-（（4-三氟甲基苯基）甲基）-9-氮杂三环〔4.3.1.0^4，9〕癸烷-7-胺;

顺式-8-（苯基甲基）氨基-9-二苯甲基-10-氮杂三环〔4.4.1.0^5，9〕十一烷;

2-（二苯甲基）十二氢-N-（2-甲氧基苯基）甲基）-2H-1，4-桥亚甲基苯并〔h〕喹啉-3-胺;

顺式-8-（二苯甲基）-N-（苯基甲基）-7-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷-9-胺;

顺式-8-（二苯甲基）-N-（（2-甲氧基苯基）甲基）-7-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷-9-胺;

顺式-8-（二苯甲基）-N-（（2-氯苯基）甲基）-7-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷-9-胺;

顺式-8-（二苯甲基）-N-（（4-三氟甲基苯基）甲基）-7-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷-9-胺;

顺式-8-二苯甲基-N-（（2-甲氧基苯基）甲基）-7-氮杂三环〔4.3.1.0^4，9〕癸烷-9-胺;

顺式-8-（（2-甲氧基苯基）甲基）氨基-9-二苯甲基-10-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷;和

顺式-9-（二苯甲基）-N-（（2-甲氧基苯基）甲基）-3-氧杂-10-氮杂三环〔4.4.1.0^5，10〕十一烷-8-胺。