[发明专利]制备苯并吡或噻喃并吡唑的方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ化合物或其可药用盐的方法，

式中X代表氧或硫；

R₁和R₂一起代表一个键；R₃和R₄一起代表一个键；

当X代表氧时，Z代表-CH=或-N=；

当X代表硫时，Z代表-CH=；

R₅代表-R₆′；

R₆代表氢、卤素、S(O)nY₁、羧基、氨甲酰基、酰基、酯化的羧基或CONR₁₂R₁₃；

R₆′代表氢或甲基；

或者，R₆和R₆′与它们所连的碳原子一起代表环丙基；

R₇代表氢、卤素、三氟甲基、C_1-6烷基、甲氧基或S(O)mY₁；

R₈代表氢、卤素或三氟甲基；

R₈′代表氢、卤素或三氟甲基；

R₉和R₁₀可以相同或不同，代表卤素；或者R₉代表氢，而R₁₀代表氢、卤素、三氟甲基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基或酰氧基；

R₁₂代表甲基、乙基或C_3-8环烷基，R₁₃代表可被氰基、苯基、3～8员非芳族杂环基、5或6员杂环芳基或C_3-8环烷基任意取代的C_1-6烷基，或者R₁₃代表可被C_2-6烷氧羰基或卤素任意取代的苯基；或者

R₁₂和R₁₃与它们所连的氮原子一起代表可被C_2-6酰氧基(C_1-6)烷基取代的3-8员非芳族杂环基；

Y₁代表C_1-6烷基；

n为0、1或2；而m为0或1，

条件是：

Ⅰ)当X代表氧，Z代表-CH=时，并且

a)当R₆代表C_1-6二烷基氨甲酰基时，则R₁₀代表除乙酰氧基以外的酰氧基；或者，

b)当R₆代表氢、卤素、S(O)nY₁、氨甲酰基、羧基、C_2-6烷氧羰基、C_2-6链烷酰基时，或者当R₆和R₆′与它们所连的碳原子一起形成环丙基时，则R₁₀代表除C_2-6链烷酰氧基以外的酰氧基；或者，

c)当R₁和R₂形成一个键，R₃和R₄形成一个键，R₆′、R₈、R₈′、R₉和R₁₀各代表氢，R₇代表氯时，则R₆不代表4-甲氧基苄氧羰基；或者，

Ⅱ)当X代表硫，R₆代表氢、羧基、S(O)nY₁、C_2-6烷氧羰基、氨甲酰基或C_1-6二烷基氨甲酰基时，则R₁₀代表除乙酰氧基以外的酰氧基，

所述方法

a)包括对其中R₁代表氢、R₂和R₃代表一个键、R₄代表氢、而X、Z、R₅、R₇、R₈、R₈′、R₉和R₁₀如上所定义的式Ⅰ化合物进行氧化；

b)包括使式X化合物或其互变异构体与式Ⅺ化合物反应，

式中R₂₂代表(OQ)₂、而R₂₃代表OQ或NQ′₂；或者R₂₂代表(SQ)₂、而R₂₃代表SQ或NQ′₂；或者R₂₂代表=NH、而R₂₃代表OQ或SQ；或者R₂₂代表=O、而R₂₃代表离去基团；Q和Q′代表C_1-4烷基或苄基；

c)其中R₆选自酰基时，包括使式X化合物与式Ⅻa化合物或其互变异构体或式Ⅻb化合物或其互变异构体反应，

式中，R₁₆代表可被任意取代的基团，该基团选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_3-10环烷基、3-8员非芳族杂环基、碳环芳基或5或6员杂环芳基，R₂₄和R₂₅可以相同或不同，代表C_1-6烷基或苄基；

d)其中R₆选自CONR₁₂R₁₃或酯化羧基时，包括使式Ⅱ′化合物分别与式NHR₁₂R₁₃的胺或式R₁₅OH的醇反应，

式中R₁₀′代表R₁₀，R_a代表COA，A代表离去基团；式R₁₅OH中，R₁₅代表可被任意取代的基团，该基团选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_3-10环烷基、3-8员非芳族杂环基、碳环芳基或5或6员杂环芳基；

e)其中R₁₀选自酰氧基时，包括使式Ⅱ′化合物与酰化剂反应，

式中R_a代表R₆，R₁₀′代表羟基；

f)包括使式ⅩⅢ化合物或其互变异构体与碱反应，

式中R₂₆代表氢，或R₂₆代表COR₂₈基团，其中R₂₈代表氢、可被任意取代的C_1-4烷基或苄基，R₂₇代表COCHR₆R₆′。