[发明专利]降低栝楼属蛋白副反应的方法

说明书

本发明是关于将付肾皮质激素一类药物与栝楼属蛋白一起配合使用，以降低栝楼属蛋白付反应的方法。

从葫芦科（Cucurbitaceae）包括瓜蒌、日本栝楼、双变栝楼、南方栝楼、长萼栝楼、王瓜等栝楼属（Trichosanthes）植物的块根中分离、提取得到的具有生理活性的蛋白是中期、早期妊娠引产药，已广泛用于计划生育，并能治疗葡萄胎，恶性葡萄胎、宫外孕、死胎、绒毛膜上皮癌和爱滋病等。中国专利CN  89104023.4（申请日890617）公布了“栝楼属蛋白针剂及其生产方法”。由于栝楼属蛋白有强抗原性，在临床使用中有全身或局部付反应产生。付反应主要有二个方面：一为异体蛋白刺激引起炎症，发热、关节酸痛等，一为过敏反应，如血压下降，过敏性休克等，极个别严重的甚至造成死亡。过敏反应除了在注射栝楼属蛋白后立即发生的速发型外，也有在注射后几天才发生的迟发型，迟发型过敏症状常被医务人员所忽视，因而容易造成重大事故。临床上为了降低栝楼属蛋白付反应，曾采用过安乃近，异丙嗪和促肾上腺皮质激素（长效ACTH），这些药有一些疗效，但不显著。

为此，如何降低栝楼属蛋白注射后引起的付反应，是目前临床上迫切要介决的问题。本发明目的是将付肾皮质激素一类药物与栝楼属蛋白一起配合使用，以降低栝楼属蛋白付反应，提高栝楼属蛋白临床用药的安全性。

付肾皮质激素一类药物，如可的松、醋酸可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、强的松、醋酸强的松、强的松龙、醋酸强的松龙、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、倍他米松、醋酸倍他米松、倍他米松17-戊酸酯、倍他米松二丙酸酯、倍他米松磷酸钠、丙酸倍氯松、丙酸氯倍他索、确炎舒松-A、醋酸确炎舒松-A、6α-甲基强的松和6α-甲基强的松龙，其主要的药理作用是抗炎症和抗过敏，已广泛临床用于治疗各种炎症、风湿症、过敏症及血液系统疾病等，如过敏性休克、严重心肌梗塞、急性脑水肿、药物过敏、荨麻疹及过敏性肺炎等。经试验表明，将地塞米松磷酸钠与栝楼属蛋白一起配合使用，可使特异性IgE和IgG抗体受到抑制，证明此类药物可以减少过敏反应的发生。此外，地塞米松磷酸钠对降低发热等付反应，效果也很显著。因此选用付肾皮质激素一类药物来降低栝楼属蛋白引起的发热，关节酸痛和过敏等付反应是理想的药物。付肾皮质激素一类药物可以是口服药，针剂或悬浮针剂，可以采用口服，静脉注射或肌肉注射等不同给药方式。剂量按各种不同药物和不同剂型而改变，口服药物剂量是每日为10-300毫克，针剂或悬浮针剂为每日5-200毫克。

付肾皮质激素一类药物可与所有核糖体失活蛋白（Ribosome  inactivating  proteins）一起配合使用，都能降低核糖体失活蛋白的付作用。

所用付肾皮质激素一类药物都是由上海第十二制药厂生产。将倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松按照美国药典ⅩⅩ版（1980年）、ⅩⅩⅠ版（1985年）和ⅩⅩⅡ版（1990年）收载的美国Schering药厂产品研制组成“灭菌倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松混悬液（简称为复倍松注射液），商品名为Celestone  Soluspan。其组成为每毫升悬浮液中含

倍他米松磷酸钠  3毫克

醋酸倍他米松  3毫克

磷酸氢二钠  7.1毫克

磷酸二氢钠  3.4毫克

EDTA二钠  0.1毫克

洁尔灭  0.2毫克

经临床统计，用复倍松注射液注射后发热低于37.5℃病例占82%，用地塞米松磷酸钠为58%，而不用任何药物者为28%，因此用付肾皮质激素药物与栝楼属蛋白配合使用可大大减轻病人的痛苦，地塞米松磷酸钠是一种速效药，不能预防迟发型过敏。而复倍松注射液中倍他米松磷酸钠是水溶性的，可迅速吸收发生药效，另一组份醋酸倍他米松则呈细微颗粒悬浮于注射液中，则缓缓吸收延迟效应，其作用可维持一周。因此复倍松注射液既可予防速发型过敏，又可予防迟发型过敏，同时也能降低发热等付反应，是为降低栝楼属蛋白付反应的最佳药物。用复倍松注射液与栝楼属蛋白配合使用后，临床统计数显示不影响栝楼属蛋白疗效，而可使四肢关节酸痛发病率由72.5%降为45.5%，咽痛发病率由72.5%降为40.9%，头痛发病率由52.9%降为22.7%。

付肾皮质激素一类药物与栝楼属蛋白配合使用可以降低发热，关节酸痛和过敏等付反应，尤其是复倍松注射液还可有效地控制用药后一周内出现的过敏反应，增加了栝楼属蛋白用药的安全性，对于推广计划生育有很大意义。

下面以实施例说明，但本发明并不限于这些例子。

实施例1