[发明专利]单环β-内酰胺类抗生素的杂芳酰基衍生物的制备方法

说明书

本文描述了具有抗菌活性的式I化合物：

在式I及整个说明书中，各符号限定如下。

R¹和R²彼此相同或不同，各自为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基、取代的苯基或4、5、6或7元杂环(下文称之为R_a)，或者，R¹和R²当中有一个是氢，另一个是叠氮基、卤甲基、二卤甲基、三卤甲基、烷氧羰基、苯乙基、2-苯基乙烯基、2-苯基乙炔基、羧基、-CH₂X₁〔其中X₁是叠氮基、氨基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷酰基氨基、苯基羰基氨基、(取代的苯基)羰基氨基、烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、(取代的苯基)磺酰氧基、苯基、取代的苯基、氰基、或-O-X₂，其中，A、X₂、X₆和X₇如下文所限定〕、-S-X₂或-O-X₂〔其中，X₂是烷基、取代的烷基、苯基、取代的苯基、苯基烷基、(取代的苯基)烷基、甲酰基、烷酰基、取代的烷酰基、苯基烷酰基、取代的苯基烷酰基、苯基羰基、取代的苯基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳烷酰基或杂芳羰基，并且，如果X₁是O-X₂，那么X₂也可以是亚烷基氨基、烷酰氨基、羧基亚烷基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧羰基、烷基磺酰氨基或N，N-环二烷酰基氨基〕。另外，R₁和R₂可以是〔其中，X₃和X₄之一是氢，另一个是氢或烷基，或者，X₃和X₄在与和它们相连接的碳原子连在一起时形成环烷基；X₅是甲酰基、烷酰基、苯基羰基、取代的苯基羰基、苯基烷羰基、取代的苯基烷羰基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、或氰基〕或〔其中，A是-CH＝CH-、-(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-O-、-(CH₂)_m-NH-、或-CH₂-S-CH₂-，m是0、1或2，X₆和X₇彼此相同或不同，各自为氢、烷基、苯基或取代的苯基，或者X₆是氢，X₇是氨基、取代的氨基、烷酰氨基或烷氧基，或者X₆和X₇在与它们所连接的氮原子连在一起时形成4、5、6或7元杂环〕；

X是(CH₂)_n，其中，n是0、1、2、3或4，或者X是CR₃R₄，其中，R₃和R₄彼此相同或不同，各自为氢、CH₃或C₂H₅，或者R₃和R₄与它们所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基环；M是氢、四烷基铵、钠、钾或能形成可药用盐的任何其他阳离子。当X是CH₂时，则为优选化合物。在实施例11和20中解释了优选化合物。以酸或盐的形式描述本发明化合物。但是，它们也可以以两性离子的形式存在(内盐)，这些盐也属于“可药用盐”的范畴，并隶属于本发明。

下文列出了用于描述本发明β-内酰胺的各种术语的定义。就贯穿于本说明书中使用的术语而言(除在具体实例中对它们另作限定外)，无论是单独出现或作为更大基团的一部分出现，这些限定均适用。

术语“烷基”和“烷氧基”意指直链和支链基团两者。含有1-10个碳原子的基团是优选的。

术语“环烷基”意指含有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基。

术语“取代烷基”意指由1个或多个(优选1、2或3个)下述基团取代的烷基，所述基团是：叠氮基、氨基(-NH₂)、卤素、羟基、羧基、氰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷酰氧基、烷氧基、苯氧基、(取代的苯基)氧基、R_a-氧基、巯基、烷硫基、苯硫基、(取代的苯基)硫基、烷基亚硫酰基、或烷基磺酰基。