[发明专利]用于增强抗肿瘤剂活性的喹唑啉衍生物

权利要求书

1、制备下式化合物及其可药用酸加成盐的方法，

式中X和X¹各自为氢、具有1至4个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的烷氧基、溴、硝基、碘、甲基亚磺酰基、(CH₃)₂S⁺、氨基、含有1至3个碳原子的烷氨基、甲硫基、氨基甲基、含有3至7个碳原子的二烷基氨基甲基、羟甲基、吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪子基、苯甲酰氨基、取代的苯甲酰氨基(其中所说取代基是叠氮基、甲氧基、甲基、氟、氯或三氟甲基)、含有2至4个碳原子的烷酰基氨基、4-甲基哌嗪子基、哌啶子基、吡咯烷基、含有2至6个碳原子的二烷基氨基、氟或氯：X²是氢、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至4个碳原子的烷氧基；X和X¹一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基；R₁是含有3至7个碳原子的环烷基、烷氧基烷基(所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说烷基含有2至3个碳原子)、含有1至4个碳原子的烷基或苯并二噁烷-2-基甲基：R₂是氢、含有1至8个碳原子的烷基或苄基：R₁和R₂与它们所连接的氮原子一起形成

(a)下式残基

式中，Q是氢、1至3个碳原子的烷氧基、羟基、含有2至4个碳原子的烷酰基氨基、1至3个碳原子的烷基、溴、磺、氟、氯、硝基、吗啉代、氨基、1至3个碳原子的烷基氨基或含有2至6个碳原子的二烷基氨基，Q¹是氢、氟、氯、溴、含有1至3个碳原子的烷基或含有1至3个碳原子的烷氧基；Q²是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q¹和Q²一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，R是氢、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至3个碳原子的烷氧基，m是0-2的整数，P是1至2的整数，R₅是氢或二烷氧基苄基(所说烷氧基含有1至3个碳原子)，R和R₅一起为含有1至3个碳原子的亚烷基，

(b)1，2，3，4-四氢-β-苯酚-2-基，

(c)下式哌啶子基

式中，R₆是吡啶甲氧基、烷氧基亚烷氧基(所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说亚烷基含有2至3个碳原子)，或者R₆是苯并噁唑-2-基甲基，

(d)八氢异吲哚-2-基或

(e)十氢异喹啉-2-基；

R₃是

(a)含有3至7个碳原子的环烷基；

(b)苯并二噁烷-2-基甲基，

(c)下式芳烷基

式中，n是1或0；W是O、S或化学键，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Y是氢、含有1至3个碳原子的烷基、含有1至3个碳原子的烷氧基、氟、氯、溴、羟基、苄氧基、硝基、二甲基氨基或氨基，Y¹是氢、含有1至3个碳原子的烷氧基、氯、氟、羟基或苄氧基，Y²是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Y和Y¹一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(d)下式芳烷基

式中，R₇是羟基、含有1至3个碳原子的烷氧基或C₅H₅(CH₂)_t-n是1，t是0或1，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(e)吡啶烷基，所说烷基含有1至4个碳原子，

(f)烷氧基烷基，所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说烷基含有2至3个碳原子，

(g)下式吲哚基烷基

式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(h)下式四氢化萘

式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(ⅰ)下式芳烷醇

式中，W是O、S或化学键，Q³是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，

(j)2，3-二氢-2-羟基茚-1-基，

(k)下式芳环烷基

式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(l)下式茚

式中，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(m)萘基或

(n)1-甲基吡咯-2-基；

R₄是氢或含有1至8个碳原子的烷基，R₃和R₄与它们所连接的氮原子一起形成

(a)

式中，Q³和Q⁴各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q³和Q⁴一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，

(b)下式哌啶子基

式中，R₈是苄基、烷氧基亚烷氧基，所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说亚烷基含有2至3个碳原子，或者中R₈是下式磺酰氨基

式中，R₉是含有1至4个碳原子的烷基，

(c)3-甲基-3-苯基哌啶子基或

(d)下式哌嗪子基

式中，R₁₀是氢、含有2-6个碳原子的烷氧羰基、含有1至6个碳原子的酰基、含有3至6个碳原子的羟基烷氧基羰基、呋喃甲酰基、苯并噁唑-2-基、嘧啶-2-基或苯并二噁烷-2-羰基，

该方法包括：在含有1当量胺类酸清除剂的反应惰性溶剂中，在100-200℃的反应温度下，由下式化合物与式R₃R₄NH化合物反应，直到反应基本完成为止，

式中，R₁、R₂、X、X¹、X²、R₃和R₄如前文所限定。