[发明专利]肿瘤坏死因子和白细胞介素-4的协同

说明书

本发明涉及淋巴介素。更具体地说，它涉及TNF和IL-4对肿瘤细胞生长的抑制和对细胞毒性的协同作用。

细胞介素(激肽)是由一个细胞产生的多种类的分子，它可侵袭细胞本身或其它细胞。它有许多种类细胞介素作为一组对正常细胞与异常细胞都发挥出广泛效应。特定的细胞介素对特定细胞的效应取决于特殊的细胞介素及靶细胞的种类。

肿瘤坏死因子(TNF)是细胞介素，它是活性单核细胞的初产物并且在自然界是多效性的(Ayier，et al.(1988)肿瘤坏死因子，溶细胞淋巴细胞和补体的CRC手册：免疫系统的效应子(E.R.Po-dack，ed.)，CRC，出版公司.，Boca Raton，Fla.，105页；Goed-del，et al.(1987)肿瘤坏死因子：基因结构和生物活性。在ColdSpring Harbor Symposia中的定量生物学，L1：597)。它抑制了大量肿瘤细胞在孵育时的生长并刺激成纤维细胞、B-细胞和胸腺细胞的产生。TNF对肿瘤细胞的细胞毒性作用被干扰素所加强(Lee，等(1984)J.Immunol 133：1003；Sugarman，等(1985(Science 230：943；Aggarwal，et al.(1985)Nature 318.665；Vilcek，等(1986)肿瘤坏死因子和干扰素的相互作用，在干扰素系统的生物学中。H.Schellekenes和W.E.Stewart编辑，Elsevier Science Publishers，Amsterdam.，P.249；Fransen等(1986)Eur.J.Cancer Clin.Oncol.22：419-426；Campbell等(1988)J.Immunol.141：2325-2329；Schiller，等(1987)Cancer Res.47：2809-2813)。干扰素增长了TNF抗增殖效应并同时使TNF受体向上调节(Aggarwal，等(1985)Nature 318：665；Fransen，等(1986)Eur.J.Cancer Clin.Oncol.22：419-426)。但是，干扰素使TNF受体上向调节不是它们协同细胞毒性应答的原始机制(Tsujimoto等(1986)J.Immunol.137：2272-2276；Aggarwal和Eessalu(1987)J.Biol.Chem.262：10000-10007)。

在美国专利第4,650,674中揭示了干扰素-g和TNF对肿瘤生长调节的协同作用，这里列出供参考。