[发明专利]抗增生的取代萘化合物

权利要求书

1、一种制备具有式(Ⅰ)或(Ⅱ)：

的萘环化合物的方法，其中：

R¹是氢原子、取代或未取代的低级烷基、或取代或未取代的氨基；以及

A是氢、卤素、碳、氮或硫原子，有两个条件是，(1)当A是碳或氮时，A本身可被取代或未取代的烷基所取代，(2)在式Ⅰ中，A不是吸电子基团；

该方法包括以下步骤：

(1)在第一种溶剂中，用卤代甲酸低级烷基酯和碱处理式(Ⅰa)或(Ⅱa)：

的化合物得到活化的酸衍生物，其中R¹和A定义同上；

(2)在低于室温的温度下，用叠氮化钠处理活化的酸衍生物得到萘酰基叠氮化物；

(3)在第二种溶剂中加热萘酰基叠氮化物得到异氰酸酯；以及

(4)用Lewis酸处理异氰酸酯得到式(Ⅰ)或(Ⅱ)的化合物。

2、根据权利要求1的方法，其中R¹是氢。

3、根据权利要求1的方法，其中A是氢、卤素或是与其他原子一起形成取代或未取代烷基的碳原子。

4、根据权利要求3的方法，其中A是氢、氯或与三个氢原子形成甲基的碳原子。

5、根据权利要求4的方法，其中A是氢或与三个氢原子形成甲基的碳原子。

6、根据权利要求1的方法，其中卤代甲酸低级烷基酯是氯甲酸乙酯。

7、根据权利要求1的方法，其中第一种溶剂是丙酮。

8、根据权利要求1的方法，其中Lewis酸选自三氯化硼、氯化铝、三氟化硼醚合物、四氟化钛和四氯化锡。

9、根据权利要求1的方法，其中第二种溶剂选自硝基苯、二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷及其混合物。

10、根据权利要求1的方法，其中Lewis酸是三氯化硼，并且第二种溶剂是氯苯、硝基苯或其混合物。

11、一种制备能够抑制胸苷盐合酶的萘环化合物的方法，该萘环化合物具有下式：

其中：Z和W独立地是氮、硫、或取代或未取代的亚烷基，有一个条件是，当Z或W中的一个是氮或硫时，另一个是取代或未取代的亚烷基;

Ar是包括一个或多个环的基团，这些环选自（1）取代或未取代的芳环和（2）取代或未取代的杂环;

R是氢原子或取代或未取代的烷基;

R¹是氢原子、取代或未取代的低级烷基、或取代或未取代的氨基;

A是氢、卤素、碳、氮或硫原子，有一个条件是，当A是碳、氮或硫时，A本身可被取代或未取代的烷基取代;以及

X和Y一起形成本身可取代或未取代的含氮五或六元杂环;该方法包括以下步骤：

（1）在第一种溶剂中，用卤代甲酸低级烷基酯和碱处理式（Ⅰa）或（Ⅱa）：

的化合物得到活化的酸衍生物，其中R¹和A的定义同上;

（2）在低于室温的温度下，用叠氮化钠处理活化的酸衍生物得到萘酰基叠氮化物;

（3）在第二种溶剂中加热萘酰基叠氮化物得到异氰酸酯;

（4）用Lewis酸处理异氰酸酯得到式（Ⅰ）或（Ⅱ）的化合物：

（5）使式（Ⅰ）或（Ⅱ）化合物的衍生物与化合物R-Act反应得到第一种烷基化化合物，其中R定义同上，Act是选自卤素、磺酸酯或醛的活性基团;以及

（6）使第一种烷基化化合物与化合物Act-W-Ar（其中Act、W和Ar定义同上）反应得到第二种烷基化化合物，附带说明的是，步骤（5）和（6）可以相反的顺序进行。

12、根据权利要求11的方法，其中卤代甲酸低级烷基酯是氯甲酸乙酯;

13、根据权利要求11的方法，其中第一种溶剂是丙酮。

14、根据权利要求11的方法，其中Lewis酸选自三氯化硼、氯化铝、三氟化硼醚合物、四氯化钛和四氯化锡。