[发明专利]三氟甲基1-碳(1-去硫)头孢烯

权利要求书

1、制备药物组合物的方法，该方法包括将式(1)化合物和当R₂为氢时式(1)表示的酸的可药用盐与一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂混合，

式中R₁为氢、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或甲酰氨基-NHCHO；R₂为氢或羧基保护基；R₂′为氢、羟基、C₁-C₅烷基、被卤素取代的C₁-C₅烷基、卤素、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅酰氧基、C₁-C₅酰基、C₁-C₅烷硫基或氰基；以及R为羧酸的残基。

2、权利要求1的方法，其中，R为氢、C₁-C₆烷基，被氰基、羧基、卤素、氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、三氟甲基或三氟甲硫基取代的C₁-C₆烷基;萘基，苯基或下式所示的取代的苯基：

式中a和a′独立地为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄链烷酰氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基、氨基、C₁-C₄链烷酰氨基、C₁-C₄烷磺酰氨基、羧基、氨甲酰基、羟甲基、氨甲基、羧甲基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄全卤代烷基;下式所示的基团：

式中a和a′如上所定义，Z为O或S，m为0或1;或下式所示的芳基甲基：

式中R₃为萘基、噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并氨基噻唑基、苯并呋喃基、吡啶基、4-吡啶硫基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基，以及被氨基、氰基、硝基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、苯基、取代的苯基或C₁-C₄烷磺酰氨基取代的这些芳基;或下式所示的取代甲基：

式中R₄为环己-1，4-二烯基、苯基或下式的取代苯基：

式中a和a′如上所定义，或者R₄为如上定义的R₃，而Q为羟基、C₁-C₄链烷酰氧基、羧基、磺基、氨基、磺氨基或下式的取代氨基：

式中R^X为氢或C₁-C₃烷基，R^y为C₁-C₄烷基、呋喃基、噻吩基、苯基、卤代苯基、硝基苯基、苯乙烯基、卤代苯乙烯基、硝基苯乙烯基或下式基团：

式中R^X如上所定义，R^Z为氢、C₁-C₃烷磺酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₄链烷酰基;或Q为下式的取代氨基：

式中R^Z如上所定义，q为2或3;或Q为下式的取代氨基：

或者Q为下式的苯甲酰氨基：

式中X为1-3;

或者Q为吡啶酮或下式的羟基取代的吡啶酮基羰基氨基：

式中R^X如上所定义;

或者Q为下式的吡啶羰基氨基：

被C₁-C₄烷基、氨基、羧基、羟基或卤素任意取代的该基团;或者Q为下式的咪唑基或吡唑基：

以及被C₁-C₄烷基、羧基、氨基或卤素任意取代的该咪唑基或吡唑基;或Q为下式所示的苯并哒嗪-4-酮基团或其互变异构体：

式中R^X如上所定义，t为1-3;或者Q为下式的苯并吡喃酮基团：

或者R为下式基团：

式中R₅为如上定义的R₃或R₄，R₁₂为氢或卤素，而R₆为氢、C₁-C₄烷基、被卤素取代的C₁-C₄烷基、下式所示的羧基取代的烷基或环烷基：

式中b和b′独立地为氢或C₁-C₃烷基，n为0、1、2或3;当b和b′与它们所连的碳原子连在一起时，它们可以形成3-6元碳环，R⁷为羟基、氨基、C₁-C₄烷氨基或二（C₁-C₄烷基）氨基;或者R₆为被苯基或带有1或2个取代基的苯基取代的C₁-C₄烷基，其中的苯基取代基可相同或不同，选自C₁-C₄烷基、羟基、卤素、羧基或保护的羧基;或者R₆为被氨基或保护的氨基取代的C₁-C₄烷基;或者R₆为C₁-C₄链烯基;或者R₆为下式的环状内酰胺基团：

式中V为2-4，R₈为氢或C₁-C₃烷基;或R₆为下式的芳基甲基：

式中R₃如上所定义。