[发明专利]白介素10在继承性免疫治疗癌症中的应用

说明书

本发明一般涉及治疗人体肿瘤或癌症的方法和组合物，具体地说涉及白介素10（IL-10）组合物在继承性免疫治疗人体癌症中的应用。

对癌症治疗的免疫研究是根据以下的看法：癌细胞以某种方式回避人体对迷乱或外源细胞和分子的防御，这些防御可通过治疗促使其恢复已经失去的基础（参阅Klein，Immunology，Wiley-Interscience，New  York，1982，pp.623-648）。最近对于各种免疫效应物可直接或间接抑制肿瘤生长的研究又引起对癌症治疗研究的兴趣（参阅Herberman，Concepts  Immunopathol.，Vol.1，pp.96-132，1985，抗肿瘤细胞生长的天然致死细胞;Rosenberg  et  al.，Ann.Rev.Immunol.，Vol.4，pp.681-709，1988，IL-2激活的致死细胞在治疗癌症中的临床应用;Ralph  et  al.，J.Exp.Med.，Vol.167，pp.712-717，1988，由淋巴细胞活素刺激的巨噬细胞杀肿瘤活性;Tepper  et.al.，Cell，Vol.57，pp.503-512，1989，IL-4的抗肿瘤活性;M.Cohen，“淋巴细胞活素和肿瘤免疫”，pp.237-253，Lymphokines  and  the  immune  Response，S.Cohen  ed.CRC  Press，Boca  Raton，1990）等等。

一项免疫研究给临床应用带来了希望，即用由白介素2（IL-2）激活的致死细胞进行继承性免疫治疗（参阅Rosenberg  et  al.（引文同上）和Rosenberg，Sci.Amer.，pp.62-69，May  1990）。遗憾的是由IL-2直接或间接引起的严重副作用阻碍了以该研究为基础的常规治疗的开展（参阅Gaynor  et  al.，Ann.Int.Med.，Vol.109，pp.953-958，1988;Leeet  al.，J.Clin，Oncol.，Vol.7，pp.7-20，1989;Rosenberg  et  al.，Human  Path.Vol.22，pp.493-502，1990）。如果能够找到降低由IL-2直接和/或间接引起的副作用的严重程度的方法，这项治疗癌症的研究将会取得显著进展。

本发明涉及白介素10（IL-10）在继承性免疫治疗癌症中的应用。本发明还包括含有用于继承性免疫治疗的白介素10的药物组合物。作为本发明的基础，部分是由于发现IL-10能够防止或减少目前在继承性免疫治疗中与产生许多有害副作用有关的细胞素的产生。本文所述的“继承性免疫治疗”表示该治疗是将已经转移的机能性抗癌免疫细胞转移到患者中。抗癌免疫细胞最好含有源于患者本身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。广义地说，本发明方法的步骤包括：（ⅰ）在IL-2和IL-10存在下，培养肿瘤浸润淋巴细胞;（ⅱ）给患者施用所培养的肿瘤浸润淋巴细胞;（ⅲ）给患者施用上述细胞后再施用IL-2和IL-10。

本发明的白介素10优先选自具有由下列氨基酸顺序限定的开放读码的成熟多肽：

Met His Ser Ser Ala Leu Leu Cys Cys Leu Val Leu Leu Thr Gly

Val Arg Ala Ser Pro Gly Gln Gly Thr Gln Ser Glu Asn Ser Cys

Thr His Phe Pro Gly Asn Leu Pro Asn Met Leu Arg Asp Leu Arg

Asp Ala Phe Ser Arg Val Lys Thr Phe Phe Gln Met Lys Asp Gln

Leu Asp Asn Leu Leu Leu Lys Glu Ser Leu Leu Glu Asp Phe Lys

Gly Tyr Leu Gly Cys Gln Ala Leu Ser Glu Met Ile Gln Phe Tyr

Leu Glu Glu Val Met Pro Gln Ala Glu Asn Gln Asp Pro Asp Ile

Lys Ala His Val Asn Ser Leu Gly Glu Asn Leu Lys Thr Leu Arg

Leu Arg Leu Arg Arg Cys His Arg Phe Leu Pro Cys Glu Asn Lys